表达 IL7 和 CCL19 的 CD19 CAR-T 联合 PD1 mAb 治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (CICPD)

纳入标准：

• (1)年龄≥18岁，上限75岁，男女不限；

  (2)ECOG评分0-3；

  (3) 经组织学证实的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) [根据世界卫生组织，2008 年]；

  (4)CD19阳性(免疫组化或流式细胞术)。

  (5) DLBCL难治或复发定义为：2线治疗后未完全缓解；任何治疗过程中疾病进展，或疾病稳定时间等于或小于6个月；或造血干细胞移植后12个月内疾病进展或复发；

  (6)既往治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤必须包括利妥昔单抗(CD20 mAb)和蒽环类药物；

  (7) 至少应有一个可衡量的焦点。 要求淋巴结病灶任意长度大于1.5cm或结外病灶任意长度大于1.0cm。 PET-CT扫描病灶应有摄取（SUV大于肝血池）；

  (8)外周血中性粒细胞绝对值≥1000个/μL，血小板≥45000个/μL；

  (9)心、肝、肾功能：肌酐<1.5mg/dl； ALT（谷丙转氨酶）/AST（谷草转氨酶）低于正常上限2.5倍；总胆红素 < 1.5mg/dl；心脏射血分数 (EF) ≥ 50%；

  (10) 有足够的理解能力并自愿签署知情同意书；

  （十一）有生育能力者必须自愿采取避孕措施；

  (12) 根据研究者的判断，预期生存时间在4个月以上；

  (13) 愿意遵守访视时间表、给药计划、实验室检查和其他测试步骤。

排除标准：

• (1)其他肿瘤病史；

  （2）6周内进行造血干细胞移植；

  (3)在car-t治疗前3个月内进行过任何靶向car-t治疗；

  (4) 以前使用过任何市售的 PD-1 mAb；

  (5)细胞采集前2周内接受过细胞毒药物、糖皮质激素等靶向药物；

  (6) 活动性自身免疫性疾病；

  (7)无法控制的活性细菌、真菌感染；

  (8) HIV感染、梅毒感染；活动性乙型或丙型肝炎：乙型肝炎：HBV-DNA≥1000IU/ml；丙型肝炎：HCV RNA阳性，肝功能异常。

  (9)已知的中枢神经系统淋巴瘤。