CD19 CAR-T, das IL7 und CCL19 exprimiert, kombiniert mit PD1-mAb für rezidiviertes oder refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (CICPD)

Einschlusskriterien:

• (1) Alter ≥ 18, Obergrenze 75, unbegrenzt für Männer und Frauen;

  (2) ECOG-Score 0-3;

  (3) Histologisch bestätigtes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) [laut who 2008];

  (4) CD19 war positiv (Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie).

  (5) Die Definition von refraktär oder Rückfall von DLBCL ist: keine vollständige Remission nach 2-Linien-Behandlung; Krankheitsprogression in einem Behandlungsprozess oder Krankheitsstabilisierungszeit gleich oder weniger als 6 Monate; oder Krankheitsprogression oder Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach Transplantation hämatopoetischer Stammzellen;

  (6) Die vorherige Behandlung des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms muss Rituximab (CD20 mAb) und Anthracyclin umfassen;

  (7) Es sollte mindestens ein messbarer Schwerpunkt vorhanden sein. Es ist erforderlich, dass jede Länge des Lymphknotenfokus größer als 1,5 cm oder jede Länge des extranodalen Fokus größer als 1,0 cm sein sollte. PET-CT-Scan-Fokus sollte Aufnahme haben (SUV ist größer als Leber-Blut-Pool);

  (8) Der absolute Wert von Neutrophilen im peripheren Blut ≥ 1000 / μ L, Blutplättchen ≥ 45000 / μ L;

  (9) Herz-, Leber- und Nierenfunktion: Kreatinin < 1,5 mg/dl; ALT (Alanin-Aminotransferase) / AST (Aspartat-Aminotransferase) 2,5-mal niedriger als die normale Obergrenze; Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl; Herzauswurffraktion (EF) ≥ 50 %;

  (10) Ausreichende Verständnisfähigkeit und freiwillige Unterzeichnung einer Einwilligungserklärung;

  (11) Personen mit Fruchtbarkeit müssen bereit sein, Verhütungsmethoden anzuwenden;

  (12) Nach Einschätzung der Forscher beträgt die erwartete Überlebenszeit mehr als 4 Monate;

  (13) Bereit, den Besuchsplan, den Verwaltungsplan, die Laborinspektion und andere Testschritte einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• (1) Vorgeschichte anderer Tumoren;

  (2) Hämatopoetische Stammzelltransplantation wurde innerhalb von 6 Wochen durchgeführt;

  (3) Jede Ziel-car-t-Behandlung wurde innerhalb von 3 Monaten vor der car-t-Behandlung durchgeführt;

  (4) vorherige Verwendung eines kommerziell erhältlichen PD-1-mAb;

  (5) Zytotoxische Medikamente, Glukokortikoide und andere zielgerichtete Medikamente wurden innerhalb von 2 Wochen vor der Zellentnahme erhalten;

  (6) Aktive Autoimmunerkrankungen;

  (7) unkontrollierbare Infektion aktiver Bakterien und Pilze;

  (8) HIV-Infektion, Syphilis-Infektion; aktive Hepatitis B oder C: Hepatitis B: HBV-DNA ≥ 1000 IE / ml; Hepatitis C: HCV-RNA-positiv und abnorme Leberfunktion.

  (9) Bekanntes Lymphom des Zentralnervensystems.