CD19 CAR-T exprimant IL7 et CCL19 combiné avec PD1 mAb pour le lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (CICPD)

Critère d'intégration:

• (1) Âge ≥ 18 ans, limite supérieure à 75 ans, illimité pour les hommes et les femmes ;

  (2) score ECOG 0-3 ;

  (3) Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) confirmé histologiquement [selon l'OMS 2008] ;

  (4) CD19 était positif (immunohistochimie ou cytométrie en flux).

  (5) La définition d'un DLBCL réfractaire ou récidivant est : pas de rémission complète après un traitement de 2 lignes ; progression de la maladie dans tout processus de traitement, ou temps de stabilisation de la maladie égal ou inférieur à 6 mois ; ou progression de la maladie ou rechute dans les 12 mois suivant la greffe de cellules souches hématopoïétiques ;

  (6) Le traitement antérieur du lymphome diffus à grandes cellules B doit inclure le rituximab (CD20 mAb) et l'anthracycline ;

  (7) Il devrait y avoir au moins un objectif mesurable. Il est nécessaire que toute longueur de foyer ganglionnaire soit supérieure à 1,5 cm ou que toute longueur de foyer extranodal soit supérieure à 1,0 cm. Les foyers de TEP-TDM doivent avoir une fixation (le SUV est supérieur au pool sanguin du foie) ;

  (8) La valeur absolue des neutrophiles dans le sang périphérique ≥ 1000 / μ L, plaquettes ≥ 45000 / μ L;

  (9) Fonction cardiaque, hépatique et rénale : créatinine < 1,5 mg/dl ; ALT (alanine aminotransférase) / AST (aspartate aminotransférase) 2,5 fois inférieure à la limite supérieure normale ; bilirubine totale < 1,5 mg/dl ; fraction d'éjection cardiaque (FE) ≥ 50 % ;

  (10) Capacité de compréhension suffisante et signature volontaire d'un consentement éclairé ;

  (11) Les personnes fécondes doivent être disposées à utiliser des méthodes contraceptives ;

  (12) Selon le jugement des chercheurs, la durée de survie attendue est supérieure à 4 mois ;

  (13) Disposé à suivre le calendrier des visites, le plan d'administration, l'inspection du laboratoire et d'autres étapes de test.

Critère d'exclusion:

• (1) Antécédents d'autres tumeurs ;

  (2) La greffe de cellules souches hématopoïétiques a été réalisée dans les 6 semaines ;

  (3) Tout traitement car-t cible a été effectué dans les 3 mois précédant le traitement car-t ;

  (4) Utilisation antérieure de tout mAb PD-1 disponible dans le commerce ;

  (5) Des médicaments cytotoxiques, des glucocorticoïdes et d'autres médicaments ciblés ont été reçus dans les 2 semaines précédant le prélèvement des cellules ;

  (6) Maladies auto-immunes actives ;

  (7) infection incontrôlable de bactéries et de champignons actifs ;

  (8) infection par le VIH, infection par la syphilis ; hépatite B ou C active : hépatite B : ADN-VHB ≥ 1 000 UI/ml ; hépatite C : ARN du VHC positif et fonction hépatique anormale.

  (9) Lymphome connu du système nerveux central.