CD19 CAR-T udtrykker IL7 og CCL19 kombineret med PD1 mAb for recidiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (CICPD)

Inklusionskriterier:

• (1) Alder ≥ 18, øvre grænse 75, ubegrænset for mænd og kvinder;

  (2) ECOG-score 0-3;

  (3) Histologisk bekræftet diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) [ifølge hvem 2008];

  (4) CD19 var positiv (immunhistokemi eller flowcytometri).

  (5) Definitionen af ​​refraktær eller tilbagefald af DLBCL er: ingen fuldstændig remission efter 2-linjers behandling; sygdomsprogression i enhver behandlingsproces eller sygdomsstabiliseringstid lig med eller mindre end 6 måneder; eller sygdomsprogression eller tilbagefald inden for 12 måneder efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation;

  (6) Den tidligere behandling af diffust storcellet B-celle lymfom skal omfatte rituximab (CD20 mAb) og anthracyclin;

  (7) Der bør være mindst ét ​​målbart fokus. Det er påkrævet, at enhver længde af lymfeknudefokus skal være større end 1,5 cm, eller enhver længde af ekstranodal fokus skal være større end 1,0 cm. PET-CT-scanningsfokus bør have optagelse (SUV er større end leverblodpuljen);

  (8) Den absolutte værdi af neutrofiler i perifert blod ≥ 1000 / μ L, blodplader ≥ 45000 / μ L;

  (9) Hjerte-, lever- og nyrefunktion: kreatinin < 1,5 mg/dl; ALT (alanin aminotransferase) / AST (aspartat aminotransferase) 2,5 gange lavere end den normale øvre grænse; total bilirubin < 1,5 mg/dl; hjerteudstødningsfraktion (EF) ≥ 50%;

  (10) Tilstrækkelig forståelsesevne og frivillig underskrift af informeret samtykke;

  (11) De med fertilitet skal være villige til at bruge præventionsmetoder;

  (12) Ifølge forskernes vurdering er den forventede overlevelsestid mere end 4 måneder;

  (13) Villig til at følge besøgsplan, administrationsplan, laboratorieinspektion og andre testtrin.

Ekskluderingskriterier:

• (1) Anamnese med andre tumorer;

  (2) Hæmatopoietisk stamcelletransplantation blev udført inden for 6 uger;

  (3) Enhver target car-t-behandling blev udført inden for 3 måneder før car-t-behandlingen;

  (4) Tidligere brug af enhver kommercielt tilgængelig PD-1 mAb;

  (5) Cytotoksiske lægemidler, glukokortikoider og andre målrettede lægemidler blev modtaget inden for 2 uger før celleindsamling;

  (6) Aktive autoimmune sygdomme;

  (7) Ukontrollerbar infektion af aktive bakterier og svampe;

  (8) HIV-infektion, syfilisinfektion; aktiv hepatitis B eller C: hepatitis B: HBV-DNA ≥ 1000IU/ml; hepatitis C: HCV RNA positiv og leverfunktion unormal.

  (9) Kendt lymfom i centralnervesystemet.