CD19 CAR-T, экспрессирующий IL7 и CCL19, в сочетании с mAb PD1 при рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (CICPD)

Критерии включения:

• (1) Возраст ≥ 18 лет, верхний предел 75 лет, неограниченно для мужчин и женщин;

  (2) оценка по шкале ECOG 0–3;

  (3) Гистологически подтвержденная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) [по данным ВОЗ, 2008 г.];

  (4) CD19 был положительным (иммуногистохимия или проточная цитометрия).

  (5) Определение рефрактерной или рецидивной ДВККЛ: отсутствие полной ремиссии после двухрядного лечения; прогрессирование заболевания в любом процессе лечения или период стабилизации заболевания, равный или менее 6 месяцев; или прогрессирование заболевания или рецидив в течение 12 месяцев после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;

  (6) Предшествующее лечение диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы должно включать ритуксимаб (CD20 mAb) и антрациклин;

  (7) Должен быть хотя бы один измеримый фокус. Требуется, чтобы длина любого очага лимфатического узла превышала 1,5 см или длина экстранодального очага превышала 1,0 см. Фокусы ПЭТ-КТ должны иметь поглощение (SUV больше, чем пул крови в печени);

  (8) абсолютное значение нейтрофилов в периферической крови ≥ 1000/мкл, тромбоцитов ≥ 45000/мкл;

  (9) Функция сердца, печени и почек: креатинин < 1,5 мг/дл; АЛТ (аланинаминотрансфераза)/АСТ (аспартатаминотрансфераза) в 2,5 раза ниже верхней границы нормы; общий билирубин < 1,5 мг/дл; фракция выброса сердца (ФВ) ≥ 50%;

  (10) Достаточная способность понимания и добровольное подписание информированного согласия;

  (11) Те, у кого есть фертильность, должны быть готовы использовать методы контрацепции;

  (12) По мнению исследователей, ожидаемое время выживания составляет более 4 месяцев;

  (13) Готовность следовать графику посещений, административному плану, лабораторному осмотру и другим этапам тестирования.

Критерий исключения:

• (1) история других опухолей;

  (2) трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток проводили в течение 6 недель;

  (3) любая целевая обработка car-t проводилась в течение 3 месяцев до обработки car-t;

  (4) Предыдущее использование любого имеющегося в продаже mAb PD-1;

  (5) Цитостатики, глюкокортикоиды и другие таргетные препараты были получены в течение 2 недель до забора клеток;

  (6) активные аутоиммунные заболевания;

  (7) неконтролируемое заражение активными бактериями и грибками;

  (8) ВИЧ-инфекция, сифилис; активный гепатит В или С: гепатит В: HBV-ДНК ≥ 1000 МЕ/мл; гепатит С: положительный результат на РНК HCV и нарушение функции печени.

  (9) Известная лимфома центральной нервной системы.