CD19 CAR-T expressando IL7 e CCL19 combinado com PD1 mAb para linfoma de grandes células B difuso ou refratário (CICPD)

Critério de inclusão:

• (1) Idade ≥ 18 anos, limite máximo 75, ilimitado para homens e mulheres;

  (2) pontuação ECOG 0-3;

  (3) Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) confirmado histologicamente [de acordo com quem 2008];

  (4) CD19 foi positivo (imuno-histoquímica ou citometria de fluxo).

  (5) A definição de refratário ou recidiva de DLBCL é: sem remissão completa após tratamento de 2 linhas; progressão da doença em algum processo de tratamento, ou tempo de estabilização da doença igual ou inferior a 6 meses; ou progressão da doença ou recidiva dentro de 12 meses após o transplante de células-tronco hematopoiéticas;

  (6) O tratamento prévio do linfoma difuso de grandes células B deve incluir rituximabe (CD20 mAb) e antraciclina;

  (7) Deve haver pelo menos um foco mensurável. É necessário que qualquer comprimento de foco de linfonodo seja maior que 1,5 cm ou qualquer comprimento de foco extranodal seja maior que 1,0 cm. Os focos de PET-CT devem ter captação (SUV é maior que o pool de sangue do fígado);

  (8) O valor absoluto de neutrófilos no sangue periférico ≥ 1000 / μ L, plaquetas ≥ 45000 / μ L;

  (9) Função cardíaca, hepática e renal: creatinina < 1,5mg/dl; ALT (alanina aminotransferase) / AST (aspartato aminotransferase) 2,5 vezes menor que o limite superior normal; bilirrubina total < 1,5mg/dl; fração de ejeção cardíaca (FE) ≥ 50%;

  (10) Suficiente capacidade de compreensão e assinatura voluntária do consentimento informado;

  (11) Aqueles com fertilidade devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos;

  (12) Segundo o julgamento dos pesquisadores, o tempo de sobrevida esperado é superior a 4 meses;

  (13) Disposto a seguir cronograma de visitas, plano de administração, inspeção de laboratório e outras etapas do teste.

Critério de exclusão:

• (1) História de outros tumores;

  (2) O transplante de células-tronco hematopoiéticas foi realizado em 6 semanas;

  (3) Qualquer tratamento alvo com car-t foi realizado dentro de 3 meses antes do tratamento com car-t;

  (4) Uso anterior de qualquer mAb PD-1 disponível comercialmente;

  (5) Drogas citotóxicas, glicocorticóides e outras drogas direcionadas foram recebidas dentro de 2 semanas antes da coleta de células;

  (6) Doenças autoimunes ativas;

  (7) Infecção incontrolável de bactérias e fungos ativos;

  (8) infecção por HIV, infecção por sífilis; hepatite B ou C ativa: hepatite B: HBV-DNA ≥ 1000UI / ml; hepatite C: HCV RNA positivo e função hepática anormal.

  (9) Linfoma conhecido do sistema nervoso central.