CD19 CAR-T uttrykker IL7 og CCL19 kombinert med PD1 mAb for residiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (CICPD)

Inklusjonskriterier:

• (1) Alder ≥ 18, øvre grense 75, ubegrenset for menn og kvinner;

  (2) ECOG-score 0-3;

  (3) Histologisk bekreftet diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) [ifølge hvem 2008];

  (4) CD19 var positiv (immunhistokjemi eller flowcytometri).

  (5) Definisjonen av refraktær eller tilbakefall av DLBCL er: ingen fullstendig remisjon etter 2-linjers behandling; sykdomsprogresjon i enhver behandlingsprosess, eller sykdomsstabiliseringstid lik eller mindre enn 6 måneder; eller sykdomsprogresjon eller tilbakefall innen 12 måneder etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon;

  (6) Den tidligere behandlingen av diffust storcellet B-celle lymfom må inkludere rituximab (CD20 mAb) og antracyklin;

  (7) Det bør være minst ett målbart fokus. Det kreves at en hvilken som helst lengde på lymfeknutefokus skal være større enn 1,5 cm, eller at enhver lengde på ekstranodal fokus skal være større enn 1,0 cm. PET-CT-skanningsfokuser bør ha opptak (SUV er større enn leverblodbasseng);

  (8) Den absolutte verdien av nøytrofiler i perifert blod ≥ 1000 / μ L, blodplater ≥ 45 000 / μ L;

  (9) Hjerte-, lever- og nyrefunksjon: kreatinin < 1,5 mg/dl; ALT (alanin aminotransferase) / AST (aspartat aminotransferase) 2,5 ganger lavere enn normal øvre grense; total bilirubin < 1,5 mg/dl; hjerte ejeksjonsfraksjon (EF) ≥ 50 %;

  (10) Tilstrekkelig forståelsesevne og frivillig signering av informert samtykke;

  (11) De med fertilitet må være villige til å bruke prevensjonsmetoder;

  (12) Ifølge forskernes vurdering er forventet overlevelsestid mer enn 4 måneder;

  (13) Villig til å følge besøksplan, administrasjonsplan, laboratorieinspeksjon og andre testtrinn.

Ekskluderingskriterier:

• (1) Anamnese med andre svulster;

  (2) Hematopoetisk stamcelletransplantasjon ble utført innen 6 uker;

  (3) Enhver mål-car-t-behandling ble utført innen 3 måneder før car-t-behandlingen;

  (4) Tidligere bruk av kommersielt tilgjengelig PD-1 mAb;

  (5) Cytotoksiske legemidler, glukokortikoider og andre målrettede legemidler ble mottatt innen 2 uker før celleinnsamling;

  (6) Aktive autoimmune sykdommer;

  (7) Ukontrollerbar infeksjon av aktive bakterier og sopp;

  (8) HIV-infeksjon, syfilisinfeksjon; aktiv hepatitt B eller C: hepatitt B: HBV-DNA ≥ 1000IU/ml; hepatitt C: HCV RNA positiv og leverfunksjon unormal.

  (9) Kjent lymfom i sentralnervesystemet.