CD19 CAR-T exprimující IL7 a CCL19 v kombinaci s PD1 mAb pro recidivující nebo refrakterní difuzní velkobuněčný B lymfom (CICPD)

Kritéria pro zařazení:

• (1) Věk ≥ 18, horní hranice 75, neomezeno pro muže a ženy;

  (2) skóre ECOG 0-3;

  (3) Histologicky potvrzený difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) [podle koho 2008];

  (4) CD19 byl pozitivní (imunohistochemie nebo průtoková cytometrie).

  (5) Definice refrakterního nebo relapsu DLBCL je: žádná kompletní remise po 2-liniové léčbě; progrese onemocnění v jakémkoli léčebném procesu nebo doba stabilizace onemocnění rovná nebo kratší než 6 měsíců; nebo progrese nebo relaps onemocnění během 12 měsíců po transplantaci hematopoetických kmenových buněk;

  (6) Předchozí léčba difuzního velkobuněčného B lymfomu musí zahrnovat rituximab (CD20 mAb) a antracyklin;

  (7) Mělo by existovat alespoň jedno měřitelné ohnisko. Je požadováno, aby jakákoli délka ohniska lymfatických uzlin byla větší než 1,5 cm nebo jakákoli délka extranodálního ohniska větší než 1,0 cm. Fokusy PET-CT skenu by měly být absorbovány (SUV je větší než krevní zásoba jater);

  (8) Absolutní hodnota neutrofilů v periferní krvi ≥ 1000 / μl, trombocyty ≥ 45000 / μl;

  (9) Funkce srdce, jater a ledvin: kreatinin < 1,5 mg/dl; ALT (alaninaminotransferáza) / AST (aspartátaminotransferáza) 2,5krát nižší než normální horní limit; celkový bilirubin < 1,5 mg/dl; srdeční ejekční frakce (EF) ≥ 50 %;

  (10) Dostatečná schopnost porozumění a dobrovolné podepsání informovaného souhlasu;

  (11) Osoby s plodností musí být ochotny používat antikoncepční metody;

  (12) Podle úsudku výzkumníků je očekávaná doba přežití delší než 4 měsíce;

  (13) Ochota dodržovat plán návštěv, plán administrace, laboratorní prohlídky a další testovací kroky.

Kritéria vyloučení:

• (1) Anamnéza jiných nádorů;

  (2) Transplantace hematopoetických kmenových buněk byla provedena do 6 týdnů;

  (3) Jakékoli cílové ošetření car-t bylo provedeno do 3 měsíců před ošetřením car-t;

  (4) Předchozí použití jakékoli komerčně dostupné PD-1 mAb;

  (5) Cytotoxická léčiva, glukokortikoidy a další cílená léčiva byla podána do 2 týdnů před odběrem buněk;

  (6) aktivní autoimunitní onemocnění;

  (7) Nekontrolovatelné infekce aktivními bakteriemi a houbami;

  (8) infekce HIV, infekce syfilis; aktivní hepatitida B nebo C: hepatitida B: HBV-DNA ≥ 1000 IU / ml; hepatitida C: HCV RNA pozitivní a abnormální funkce jater.

  (9) Známý lymfom centrálního nervového systému.