CD19 CAR-T som uttrycker IL7 och CCL19 kombinerat med PD1 mAb för återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom (CICPD)

Inklusionskriterier:

• (1) Ålder ≥ 18, övre gräns 75, obegränsad för män och kvinnor;

  (2) ECOG-poäng 0-3;

  (3) Histologiskt bekräftat diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) [enligt vem 2008];

  (4) CD19 var positivt (immunohistokemi eller flödescytometri).

  (5) Definitionen av refraktär eller återfall av DLBCL är: ingen fullständig remission efter 2-linjers behandling; sjukdomsprogression i någon behandlingsprocess eller sjukdomsstabiliseringstid lika med eller mindre än 6 månader; eller sjukdomsprogression eller återfall inom 12 månader efter hematopoetisk stamcellstransplantation;

  (6) Den tidigare behandlingen av diffust storcellslymfom måste innefatta rituximab (CD20 mAb) och antracyklin;

  (7) Det bör finnas minst ett mätbart fokus. Det krävs att varje längd av lymfkörtelfokus ska vara större än 1,5 cm eller att någon längd av extranodal fokus ska vara större än 1,0 cm. PET-CT-skanningsfokus bör ha upptag (SUV är större än leverblodpoolen);

  (8) Det absoluta värdet av neutrofiler i perifert blod ≥ 1000 / μ L, trombocyter ≥ 45 000 / μ L;

  (9) Hjärt-, lever- och njurfunktion: kreatinin < 1,5 mg/dl; ALAT (alaninaminotransferas) / AST (aspartataminotransferas) 2,5 gånger lägre än den normala övre gränsen; totalt bilirubin < 1,5 mg/dl; hjärtejektionsfraktion (EF) ≥ 50 %;

  (10) Tillräcklig förståelseförmåga och frivillig undertecknande av informerat samtycke;

  (11) De med fertilitet måste vara villiga att använda preventivmedel;

  (12) Enligt forskarnas bedömning är den förväntade överlevnadstiden mer än 4 månader;

  (13) Villig att följa besöksschema, administrationsplan, laboratorieinspektion och andra teststeg.

Exklusions kriterier:

• (1) Historik om andra tumörer;

  (2) Hematopoetisk stamcellstransplantation utfördes inom 6 veckor;

  (3) Eventuell målcar-t-behandling utfördes inom 3 månader före car-t-behandlingen;

  (4) Tidigare användning av någon kommersiellt tillgänglig PD-1 mAb;

  (5) Cytotoxiska läkemedel, glukokortikoider och andra riktade läkemedel mottogs inom 2 veckor före cellinsamling;

  (6) Aktiva autoimmuna sjukdomar;

  (7) Okontrollerbar infektion av aktiva bakterier och svampar;

  (8) HIV-infektion, syfilisinfektion; aktiv hepatit B eller C: hepatit B: HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml; hepatit C: HCV RNA-positiv och leverfunktion onormal.

  (9) Känt lymfom i centrala nervsystemet.