CD19 CAR-T z ekspresją IL7 i CCL19 w połączeniu z mAb PD1 w leczeniu nawracającego lub opornego rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (CICPD)

Kryteria przyjęcia:

• (1) Wiek ≥ 18 lat, górna granica 75 lat, bez ograniczeń dla mężczyzn i kobiet;

  (2) wynik ECOG 0-3;

  (3) Potwierdzony histologicznie chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL) [wg who 2008];

  (4) CD19 był dodatni (badanie immunohistochemiczne lub cytometria przepływowa).

  (5) Definicja opornego na leczenie lub nawrotu DLBCL jest następująca: brak całkowitej remisji po leczeniu dwuliniowym; progresja choroby w jakimkolwiek procesie leczenia lub czas stabilizacji choroby równy lub krótszy niż 6 miesięcy; lub progresja lub nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych;

  (6) Wcześniejsze leczenie rozlanego chłoniaka z dużych komórek B musi obejmować rytuksymab (mAb CD20) i antracyklinę;

  (7) Powinien istnieć co najmniej jeden mierzalny cel. Wymagane jest, aby dowolna długość ogniska węzłów chłonnych była większa niż 1,5 cm lub dowolna długość ogniska pozawęzłowego była większa niż 1,0 cm. Ogniska skanowania PET-CT powinny być wychwytywane (SUV jest większy niż pula krwi w wątrobie);

  (8) Bezwzględna liczba neutrofilów we krwi obwodowej ≥ 1000/μl, płytka krwi ≥ 45000/μl;

  (9) Czynność serca, wątroby i nerek: kreatynina < 1,5 mg/dl; ALT (aminotransferaza alaninowa) / AST (aminotransferaza asparaginianowa) 2,5 razy niższa niż górna granica normy; bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl; frakcja wyrzutowa serca (EF) ≥ 50%;

  (10) Wystarczająca zdolność rozumienia i dobrowolne podpisanie świadomej zgody;

  (11) Osoby płodne muszą być chętne do stosowania metod antykoncepcji;

  (12) Według oceny badaczy przewidywany czas przeżycia to ponad 4 miesiące;

  (13) Gotowość do przestrzegania harmonogramu wizyt, planu administracji, inspekcji laboratorium i innych etapów testów.

Kryteria wyłączenia:

• (1) Historia innych nowotworów;

  (2) Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych przeprowadzono w ciągu 6 tygodni;

  (3) Każde docelowe leczenie car-t przeprowadzono w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem car-t;

  (4) Wcześniejsze użycie dowolnego dostępnego w handlu mAb PD-1;

  (5) Leki cytotoksyczne, glukokortykoidy i inne leki celowane podawano w ciągu 2 tygodni przed pobraniem komórek;

  (6) Aktywne choroby autoimmunologiczne;

  (7) Niekontrolowana infekcja aktywnych bakterii i grzybów;

  (8) zakażenie wirusem HIV, zakażenie kiłą; aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C: wirusowe zapalenie wątroby typu B: HBV-DNA ≥ 1000IU/ml; wirusowe zapalenie wątroby typu C: HCV RNA dodatni i nieprawidłowa czynność wątroby.

  (9) Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego.