CD19 CAR-T che esprime IL7 e CCL19 in combinazione con mAb PD1 per linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario (CICPD)

Criterio di inclusione:

• (1) Età ≥ 18 anni, limite massimo 75, illimitato per uomini e donne;

  (2) punteggio ECOG 0-3;

  (3) linfoma diffuso a grandi cellule B confermato istologicamente (DLBCL) [secondo who 2008];

  (4) CD19 era positivo (immunoistochimica o citometria a flusso).

  (5) La definizione di refrattarietà o recidiva di DLBCL è: nessuna remissione completa dopo il trattamento di 2 linee; progressione della malattia in qualsiasi processo di trattamento o tempo di stabilizzazione della malattia uguale o inferiore a 6 mesi; o progressione o recidiva della malattia entro 12 mesi dal trapianto di cellule staminali emopoietiche;

  (6) Il precedente trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B deve includere rituximab (CD20 mAb) e antraciclina;

  (7) Ci dovrebbe essere almeno un focus misurabile. È necessario che qualsiasi lunghezza del focus linfonodale sia maggiore di 1,5 cm o che qualsiasi lunghezza del focus extranodale sia maggiore di 1,0 cm. I focus della scansione PET-TC dovrebbero avere assorbimento (il SUV è maggiore del pool di sangue del fegato);

  (8) Il valore assoluto dei neutrofili nel sangue periferico ≥ 1000 / μ L, piastrine ≥ 45000 / μ L;

  (9) Funzionalità cardiaca, epatica e renale: creatinina < 1,5 mg/dl; ALT (alanina aminotransferasi) / AST (aspartato aminotransferasi) 2,5 volte inferiore al normale limite superiore; bilirubina totale < 1,5 mg/dl; frazione di eiezione cardiaca (EF) ≥ 50%;

  (10) Sufficiente capacità di comprensione e firma volontaria del consenso informato;

  (11) Quelli con fertilità devono essere disposti a usare metodi contraccettivi;

  (12) Secondo il giudizio dei ricercatori, il tempo di sopravvivenza atteso è superiore a 4 mesi;

  (13) Disponibilità a seguire il programma delle visite, il piano amministrativo, l'ispezione di laboratorio e altre fasi del test.

Criteri di esclusione:

• (1) Storia di altri tumori;

  (2) Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche è stato eseguito entro 6 settimane;

  (3) Qualsiasi trattamento car-t target è stato eseguito entro 3 mesi prima del trattamento car-t;

  (4) Uso precedente di qualsiasi mAb PD-1 disponibile in commercio;

  (5) farmaci citotossici, glucocorticoidi e altri farmaci mirati sono stati ricevuti entro 2 settimane prima della raccolta delle cellule;

  (6) Malattie autoimmuni attive;

  (7) Infezione incontrollata di batteri e funghi attivi;

  (8) infezione da HIV, infezione da sifilide; epatite attiva B o C: epatite B: HBV-DNA ≥ 1000IU/ml; epatite C: HCV RNA positivo e funzionalità epatica anormale.

  (9) Linfoma noto del sistema nervoso centrale.