CD19 CAR-T, joka ekspressoi IL7:ää ja CCL19:ää yhdistettynä PD1-mAb:n kanssa uusiutuneen tai refraktaarisen diffuusi suurten B-solujen lymfooman hoitoon (CICPD)

Sisällyttämiskriteerit:

• (1) Ikä ≥ 18, yläraja 75, rajoittamaton miehille ja naisille;

  (2) ECOG-pisteet 0-3;

  (3) Histologisesti vahvistettu diffuusi suurten B-solujen lymfooma (DLBCL) [keisen mukaan 2008];

  (4) CD19 oli positiivinen (immunohistokemia tai virtaussytometria).

  (5) DLBCL:n refraktaarisen tai uusiutumisen määritelmä on: ei täydellistä remissiota 2-linjaisen hoidon jälkeen; taudin eteneminen missä tahansa hoitoprosessissa tai taudin stabilointiaika, joka on yhtä suuri tai vähemmän kuin 6 kuukautta; tai taudin eteneminen tai uusiutuminen 12 kuukauden sisällä hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen;

  (6) Diffuusi suurten B-solujen lymfooman aikaisempaan hoitoon on sisällyttävä rituksimabi (CD20 mAb) ja antrasykliini;

  (7) Siinä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva painopiste. Vaaditaan, että minkä tahansa imusolmukkeiden fokuksen pituuden tulee olla yli 1,5 cm tai minkä tahansa ekstranodaalisen fokuksen pituuden on oltava yli 1,0 cm. PET-CT-skannausfokustien tulisi olla vastaanottokykyisiä (SUV on suurempi kuin maksan veripooli);

  (8) Neutrofiilien absoluuttinen arvo ääreisveressä ≥ 1000 / μL, verihiutaleet ≥ 45000 / μL;

  (9) Sydämen, maksan ja munuaisten toiminta: kreatiniini < 1,5 mg/dl; ALT (alaniiniaminotransferaasi) / AST (aspartaattiaminotransferaasi) 2,5 kertaa pienempi kuin normaali yläraja; kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl; sydämen ejektiofraktio (EF) ≥ 50 %;

  (10) riittävä ymmärryskyky ja tietoon perustuvan suostumuksen vapaaehtoinen allekirjoittaminen;

  (11) Hedelmällisyyden omaavien on oltava valmiita käyttämään ehkäisymenetelmiä;

  (12) Tutkijoiden arvion mukaan odotettu selviytymisaika on yli 4 kuukautta;

  (13) Halukas noudattamaan käyntiaikataulua, hallintosuunnitelmaa, laboratoriotarkastusta ja muita testivaiheita.

Poissulkemiskriteerit:

• (1) Aiemmat muut kasvaimet;

  (2) Hematopoieettinen kantasolusiirto suoritettiin 6 viikon sisällä;

  (3) Mikä tahansa kohde-car-t-hoito suoritettiin 3 kuukauden sisällä ennen car-t-hoitoa;

  (4) minkä tahansa kaupallisesti saatavan PD-1 mAb:n aikaisempi käyttö;

  (5) Sytotoksiset lääkkeet, glukokortikoidit ja muut kohdennetut lääkkeet saatiin 2 viikon sisällä ennen solujen keräämistä;

  (6) aktiiviset autoimmuunisairaudet;

  (7) Aktiivisten bakteerien ja sienten hallitsematon infektio;

  (8) HIV-infektio, kuppainfektio; aktiivinen hepatiitti B tai C: hepatiitti B: HBV-DNA ≥ 1000IU/ml; C-hepatiitti: HCV-RNA-positiivinen ja maksan toiminta epänormaali.

  (9) Tunnettu keskushermoston lymfooma.