CD19 CAR-T que expresa IL7 y CCL19 combinado con PD1 mAb para el linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario (CICPD)

Criterios de inclusión:

• (1) Edad ≥ 18, límite superior 75, ilimitado para hombres y mujeres;

  (2) puntuación ECOG 0-3;

  (3) linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) confirmado histológicamente [según OMS 2008];

  (4) CD19 fue positivo (inmunohistoquímica o citometría de flujo).

  (5) La definición de DLBCL refractario o recidivante es: sin remisión completa después del tratamiento de 2 líneas; progresión de la enfermedad en cualquier proceso de tratamiento, o tiempo de estabilización de la enfermedad igual o inferior a 6 meses; o progresión de la enfermedad o recaída dentro de los 12 meses posteriores al trasplante de células madre hematopoyéticas;

  (6) El tratamiento previo del linfoma difuso de células B grandes debe incluir rituximab (CD20 mAb) y antraciclina;

  (7) Debe haber al menos un enfoque medible. Se requiere que cualquier longitud del foco del ganglio linfático sea mayor de 1,5 cm o cualquier longitud del foco extraganglionar debe ser mayor de 1,0 cm. Los focos de exploración PET-CT deben tener captación (SUV es mayor que la reserva de sangre del hígado);

  (8) El valor absoluto de neutrófilos en sangre periférica ≥ 1000 / μ L, plaquetas ≥ 45000 / μ L;

  (9) Función cardíaca, hepática y renal: creatinina < 1,5 mg/dl; ALT (alanina aminotransferasa) / AST (aspartato aminotransferasa) 2,5 veces inferior al límite superior normal; bilirrubina total < 1,5 mg/dl; fracción de eyección del corazón (FE) ≥ 50%;

  (10) Capacidad de comprensión suficiente y firma voluntaria del consentimiento informado;

  (11) Aquellos con fertilidad deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos;

  (12) Según el juicio de los investigadores, el tiempo de supervivencia esperado es de más de 4 meses;

  (13) Dispuesto a seguir el programa de visitas, el plan de administración, la inspección de laboratorio y otros pasos de prueba.

Criterio de exclusión:

• (1) Antecedentes de otros tumores;

  (2) el trasplante de células madre hematopoyéticas se realizó dentro de las 6 semanas;

  (3) Cualquier tratamiento de car-t objetivo se realizó dentro de los 3 meses anteriores al tratamiento con car-t;

  (4) uso previo de cualquier mAb PD-1 disponible en el mercado;

  (5) Se recibieron medicamentos citotóxicos, glucocorticoides y otros medicamentos dirigidos dentro de las 2 semanas anteriores a la recolección de células;

  (6) Enfermedades autoinmunes activas;

  (7) Infección incontrolable de bacterias y hongos activos;

  (8) infección por VIH, infección por sífilis; hepatitis B o C activa: hepatitis B: ADN-VHB ≥ 1000UI/ml; hepatitis C: ARN del VHC positivo y función hepática anormal.

  (9) Linfoma del sistema nervioso central conocido.