CD19 CAR-T die IL7 en CCL19 tot expressie brengt gecombineerd met PD1 mAb voor recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (CICPD)

Inclusiecriteria:

• (1) Leeftijd ≥ 18, bovengrens 75, onbeperkt voor mannen en vrouwen;

  (2) ECOG-score 0-3;

  (3) Histologisch bevestigd diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) [volgens wie 2008];

  (4) CD19 was positief (immunohistochemie of flowcytometrie).

  (5) De definitie van refractair of recidief van DLBCL is: geen volledige remissie na 2-lijns behandeling; ziekteprogressie in een behandelingsproces, of ziektestabilisatietijd gelijk aan of minder dan 6 maanden; of ziekteprogressie of terugval binnen 12 maanden na hematopoëtische stamceltransplantatie;

  (6) De eerdere behandeling van diffuus grootcellig B-cellymfoom moet rituximab (CD20 mAb) en anthracycline omvatten;

  (7) Er moet ten minste één meetbare focus zijn. Het is vereist dat elke lengte van de lymfeklierfocus groter is dan 1,5 cm of dat elke lengte van de extranodale focus groter is dan 1,0 cm. PET-CT-scanfocussen zouden opname moeten hebben (SUV is groter dan de leverbloedpool);

  (8) De absolute waarde van neutrofielen in perifeer bloed ≥ 1000 / μL, bloedplaatjes ≥ 45000 / μL;

  (9) Hart-, lever- en nierfunctie: creatinine < 1,5 mg/dl; ALT (alanine-aminotransferase) / AST (aspartaat-aminotransferase) 2,5 keer lager dan de normale bovengrens; totaal bilirubine < 1,5 mg/dl; hart-ejectiefractie (EF) ≥ 50%;

  (10) Voldoende begripsvermogen en vrijwillige ondertekening van geïnformeerde toestemming;

  (11) Degenen die vruchtbaar zijn, moeten bereid zijn anticonceptiemethoden te gebruiken;

  (12) Volgens het oordeel van de onderzoekers is de verwachte overlevingstijd meer dan 4 maanden;

  (13) Bereid om het bezoekschema, het toedieningsplan, de laboratoriuminspectie en andere teststappen te volgen.

Uitsluitingscriteria:

• (1) Geschiedenis van andere tumoren;

  (2) Hematopoëtische stamceltransplantatie werd binnen 6 weken uitgevoerd;

  (3) Elke beoogde car-t-behandeling werd uitgevoerd binnen 3 maanden vóór de cart-t-behandeling;

  (4) Eerder gebruik van een in de handel verkrijgbare PD-1 mAb;

  (5) Cytotoxische medicijnen, glucocorticoïden en andere gerichte medicijnen werden binnen 2 weken vóór celverzameling ontvangen;

  (6) Actieve auto-immuunziekten;

  (7) Oncontroleerbare infectie van actieve bacteriën en schimmels;

  (8) HIV-infectie, syfilisinfectie; actieve hepatitis B of C: hepatitis B: HBV-DNA ≥ 1000IE/ml; hepatitis C: HCV RNA positief en leverfunctie abnormaal.

  (9) Bekend lymfoom van het centrale zenuwstelsel.