用于 COVID-19 患者的 Zofin（有机细胞流）
一项 I/II 期随机、双盲、安慰剂试验，以评估静脉输注 Zofin 治疗与 COVID-19 感染相关的中度至 SARS 与安慰剂的安全性和潜在疗效
研究概览
详细说明
一种人类冠状病毒 (HCoV-19) 已在全球范围内引发新型冠状病毒病 (COVID-19)。 COVID-19 的常见症状包括发烧、咳嗽和呼吸急促。 大多数病例会导致轻微症状，但有些会发展为肺炎和多器官衰竭。 根据严重程度分为轻度、正常、重度和危重症，与入住ICU和病死率相关。 目前，COVD-19患者的标准治疗是氧疗、机械通气和药物维持血压。 截至目前，尚无针对 COVID-19 患者的特定抗病毒疗法。 部分患者免疫激活，细胞因子风暴综合征（CSS）的出现是导致肺部和其他器官严重受损甚至死亡的重要原因之一。 迫切需要开发新的干预措施，及时抑制病程中的过度免疫反应，保护肺泡功能，减少肺和全身器官损伤。
Zofin 是一种脱细胞、最低限度操作的产品，源自人羊水 (HAF)。 该产品包含超过 300 种生长因子、细胞因子和趋化因子以及其他源自羊膜干细胞和上皮细胞的细胞外囊泡/纳米颗粒。 该产品的平均浓度为 5.24x10^11 粒子/mL，平均模式尺寸为 125.2nm。 表面标记分析证实，除了 CD133 的高表达外，还存在外泌体相关蛋白 CD63、CD81 和 CD9。 完成的测序揭示了 102 个普遍表达的 miRNA（最少 100 个拷贝表达）。 生物信息学分析将 63 个 miRNA 与 1216 个 RNA 靶标联系起来。 在 Organicell 的产品中发现了被 miRNA 靶向的促炎细胞因子级联中的主要参与者，包括 TNF、IL-6 和 IL-8。 此外，更广泛的促炎细胞因子也被 miRNA 的集合所靶向，例如 FGF2、IFNB1、IGF1、IL36a、IL37、TGF-B2、VEGFA、CCL8 和 CXCL12。 已发表的研究表明，抑制或抑制这种促炎细胞因子级联可能会降低与免疫反应升高相关的症状的严重程度。 此外，发现 miRNA 靶向 148 个与免疫反应相关的基因。
Zofin 的特性证明了作为细胞因子激活抑制剂以降低 COVID-19感染严重程度的治疗潜力。 本研究旨在调查 HAF 衍生的脱细胞产品在患有严重急性呼吸系统综合症 (SARS) 的 COVID-19 感染的受试者中的安全性和潜在疗效。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10604
- George C. Shapiro
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 提供书面知情同意书
- 受试者在签署知情同意书时年龄 > 18 岁。
- 男女不限
- 必须有 COVID-19 的临床诊断，至少有一种临床症状（例如，发烧 ≥ 38°C、疲劳、咳嗽）并且逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测或同等检测呈阳性结果.
具有中度至重度 COVID-19 症状的个人。
根据柏林标准的中度 ARDS：
症状包括：胸部成像异常或任何程度的缺氧需要补充氧气。 双侧混浊 - 不能完全用积液、肺叶/肺塌陷或结节来解释。 氧合：100 mm Hg < PaO2/FIO2 </= 200 mm Hg PEEP >/=5 cm H2O
根据柏林标准的严重 ARDS：
症状包括：胸部成像异常或任何程度的缺氧需要补充氧气。 双侧混浊 - 不能完全用积液、肺叶/肺塌陷或结节来解释。 氧合：PaO2/FIO2 </= 100 mm Hg，PEEP >/= 5 cm H2O
- 住院和有症状（咳嗽、发烧、哭泣或咳痰）
- 足够的静脉通路
- 能够提供知情同意书或授权代表可以签署知情同意书
- 仅限女性患者，愿意使用 FDA 推荐的节育措施 (http://www.fda.gov/downloads/ForConsumers/ByAu dience/ForWomen/FreePublications/UCM356451.pdf）直到治疗后 6 个月。
- 必须同意遵守所有研究要求并愿意完成所有研究访问
- 研究参与者接受该治疗组的意愿，并签署知情同意书；需要住院治疗。
排除标准：
- 插管或呼吸机。
- 是怀孕、哺乳或有生育潜力但未采取有效避孕方法的女性。 女性受试者必须在筛选时和输注前 36 小时内接受血液或尿液妊娠试验。
- 无法执行终点分析所需的任何评估。
- 任何器官移植的积极上市（或预期未来上市）。
- 成为实体器官移植受者。 这不包括先前的基于细胞的治疗（入组前 12 个月以上）、骨骼、皮肤、韧带、肌腱或角膜移植。 有器官或细胞移植排斥反应史。
- 药物滥用史（除大麻外的非法“街头”药物，或未针对既往疾病适当使用的处方药）或酒精滥用史（≥ 5 杯/天持续 ˃ 3 个月），或有医疗、职业或过去 24 个月内因饮酒或吸毒引起的法律问题
- HIV、肝炎 BsAg 或丙型肝炎血清呈阳性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Zofin Plus 标准护理
该组的参与者将在第 0 天、第 4 天和第 8 天接受标准护理和 Zofin。
|
生物：Zofin 将以 1ml 静脉内给药，除标准护理外，还含有 2-5 x 10^11 颗粒/mL。
Zofin 剂量将在受试者床边用 100 mL 无菌盐水稀释。
|
|
安慰剂比较：安慰剂加标准治疗
该组的参与者将在第 0 天、第 4 天和第 8 天接受标准护理加安慰剂（盐水）。
|
其他：安慰剂 除标准治疗外，安慰剂（生理盐水）将以 1ml 静脉内给药。
安慰剂剂量将在受试者床边用 100 mL 无菌盐水稀释。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
任何输液相关不良事件的发生率
大体时间：60天
|
安全性将由治疗医师评估的任何输液相关不良事件的发生率来定义
|
60天
|
|
严重不良事件的发生率
大体时间：60天
|
安全性将由治疗医师评估的严重不良事件的发生率来定义
|
60天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
全因死亡率
大体时间：60天
|
在第 60 天或出院时测量，以先到者为准。
|
60天
|
|
存活率
大体时间：60天
|
首次输注后 60 天存活的参与者人数
|
60天
|
|
细胞因子水平
大体时间：第 0 天、第 4 天、第 8 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
|
从血液样品的血清中测量 IL-6、TNF-α
|
第 0 天、第 4 天、第 8 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
|
|
D-二聚体水平
大体时间：第 0 天、第 4 天、第 8 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
|
使用血液样本或鼻/咽喉拭子从血液样本血清中提取 D-二聚体的方法
|
第 0 天、第 4 天、第 8 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
|
|
C反应蛋白水平
大体时间：第 0 天、第 4 天、第 8 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
|
来自血样血清的 CRP
|
第 0 天、第 4 天、第 8 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天
|
|
COVID-19 的量化
大体时间：第 0 天、第 4 天、第 8 天
|
使用血液样本或鼻/咽喉拭子通过实时 RT 方法检测病毒载量
|
第 0 天、第 4 天、第 8 天
|
|
改善器官衰竭
大体时间：第 30 天
|
使用序贯器官衰竭评估（SOFA）评分在 30 天内改善器官衰竭，包括心血管系统、凝血系统、肝脏、肾脏和其他肺外器官。
|
第 30 天
|
|
胸部影像变化
大体时间：第 0 天，第 30 天
|
与安慰剂相比，30 天的胸部影像学变化：1) 磨玻璃影， - 2) 局部斑片状阴影，3) 双侧斑片状阴影，以及 4) 间质异常。 |
第 0 天，第 30 天
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：George C Shapiro, MD, FACC、Chief Medical Officer at Organicell Regenerative Medicine, Inc
- 首席研究员：Maria Ines Mitrani, MD, PhD、Chief Science Officer at Organicell Regenerative Medicine, Inc
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.