Zofin (Organicell Flow) para pacientes com COVID-19
Um estudo randomizado, duplo-cego e placebo de Fase I/II para avaliar a segurança e a eficácia potencial da infusão intravenosa de Zofin para o tratamento de moderado a SARS relacionado à infecção por COVID-19 versus placebo
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um coronavírus humano (HCoV-19) causou o surto da doença do novo coronavírus (COVID-19) em todo o mundo. Os sintomas comuns do COVID-19 incluem febre, tosse e falta de ar. A maioria dos casos resulta em sintomas leves, mas alguns podem progredir para pneumonia e falência de múltiplos órgãos. De acordo com a gravidade, divide-se em leve, normal, grave e grave, o que está associado à internação em UTI e mortalidade. Atualmente, o tratamento padrão de pacientes com COVD-19 é oxigenoterapia, ventilação mecânica e medicamentos para manter a pressão arterial. Até o momento, nenhuma terapia antiviral específica está disponível para pacientes com COVID-19. A ativação imune em alguns pacientes e o aparecimento da síndrome da tempestade de citocinas (CSS) é uma das causas importantes de danos graves aos pulmões e outros órgãos, que podem levar à morte. Há uma necessidade urgente de desenvolver novas intervenções para suprimir a resposta imune excessiva em tempo hábil durante o curso da doença, proteger a função alveolar e reduzir danos pulmonares e de órgãos sistêmicos.
Zofin é um produto acelular, minimamente manipulado, derivado do líquido amniótico humano (HAF). Este produto contém mais de 300 fatores de crescimento, citocinas e quimiocinas, bem como outras vesículas/nanopartículas extracelulares derivadas de células epiteliais e estaminais amnióticas. O produto contém uma concentração média de 5,24x10^11 partículas/mL com um tamanho de modo médio de 125,2 nm. A análise do marcador de superfície confirmou a presença de proteínas associadas ao exossoma CD63, CD81 e CD9, além da alta expressão de CD133. O sequenciamento completo revelou 102 miRNA comumente expressos (com um mínimo de expressão de 100 cópias). A análise de bioinformática ligou 63 miRNAs a 1216 alvos de RNA. Os principais atores na cascata de citocinas pró-inflamatórias que são alvo de miRNA foram descobertos no produto da Organicell, incluindo TNF, IL-6 e IL-8. Além disso, uma gama mais ampla de citocinas pró-inflamatórias também é alvo da coleção de miRNA, como FGF2, IFNB1, IGF1, IL36a, IL37, TGF-B2, VEGFA, CCL8 e CXCL12. Foi sugerido em pesquisas publicadas que a inibição ou supressão dessa cascata de citocinas pró-inflamatórias pode reduzir a gravidade dos sintomas associados à resposta imune elevada. Além disso, descobriu-se que o miRNA tem como alvo 148 genes associados à resposta imune.
A propriedade de Zofin demonstra o potencial terapêutico como supressor da ativação de citocinas para a redução da gravidade da infecção por COVID-19. Este estudo tem como objetivo investigar a segurança e a eficácia potencial do produto acelular derivado de HAF em indivíduos que sofrem de infecção por COVID-19 com síndrome respiratória aguda grave (SARS).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10604
- George C. Shapiro
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecer consentimento informado por escrito
- Sujeitos com idade > 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
- Macho ou fêmea
- Deve ter diagnóstico clínico de COVID-19, com pelo menos um dos sintomas clínicos (por exemplo, febre ≥38°C, fadiga, tosse) e resultado positivo no teste de reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) ou equivalente .
Indivíduos com sintomas moderados a graves de COVID-19.
SDRA moderada de acordo com os Critérios de Berlim:
Os sintomas incluem: imagens anormais do tórax ou qualquer grau de hipóxia que requeira oxigênio suplementar. Opacidades bilaterais - não totalmente explicadas por derrames, colapso lobar/pulmonar ou nódulos. Oxigenação: 100 mm Hg < PaO2/FIO2 </= 200 mm Hg com PEEP >/=5 cm H2O
SDRA grave de acordo com os Critérios de Berlim:
Os sintomas incluem: imagens anormais do tórax ou qualquer grau de hipóxia que requeira oxigênio suplementar. Opacidades bilaterais - não totalmente explicadas por derrames, colapso lobar/pulmonar ou nódulos. Oxigenação: PaO2/FIO2 </= 100 mm Hg com PEEP >/= 5 cm H2O
- Hospitalizado e sintomático (tosse, febre, SOB ou produção de escarro)
- Acesso venoso adequado
- Capacidade de fornecer consentimento informado ou um representante autorizado pode assinar o consentimento informado
- Apenas para pacientes do sexo feminino, disposição para usar o controle de natalidade recomendado pela FDA (http://www.fda.gov/downloads/ForConsumers/ByAu dience/ForWomen/FreePublications/UCM356451.pdf ) até 6 meses após o tratamento.
- Deve concordar em cumprir todos os requisitos do estudo e estar disposto a concluir todas as visitas do estudo
- Vontade do participante do estudo em aceitar este braço de tratamento e consentimento informado assinado; Necessita internação.
Critério de exclusão:
- Entubado ou em um ventilador.
- Ser uma mulher grávida, amamentando ou com potencial para engravidar sem praticar métodos contraceptivos eficazes. Indivíduos do sexo feminino devem ser submetidos a um teste de gravidez de sangue ou urina na triagem e dentro de 36 horas antes da infusão.
- Incapacidade de realizar qualquer uma das avaliações necessárias para a análise de endpoint.
- Listagem ativa (ou listagem futura esperada) para transplante de qualquer órgão.
- Ser um receptor de transplante de órgão sólido. Isso não inclui terapia celular anterior (>12 meses antes da inscrição), osso, pele, ligamento, tendão ou enxerto de córnea. Ter um histórico de rejeição de transplante de órgãos ou células.
- Histórico de abuso de drogas (drogas "de rua" ilegais, exceto maconha, ou medicamentos prescritos não sendo usados adequadamente para uma condição médica pré-existente) ou abuso de álcool (≥ 5 drinques/dia por ˃ 3 meses), ou histórico médico, ocupacional ou problemas legais decorrentes do uso de álcool ou drogas nos últimos 24 meses
- Ser soropositivo para HIV, hepatite BsAg ou hepatite C.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Zofin Plus Cuidados Padrão
Os participantes deste grupo receberão tratamento padrão mais Zofin no dia 0, dia 4 e dia 8.
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Biológicos: Zofin será administrado por via intravenosa com 1ml, contendo 2-5 x 10^11 partículas/mL além do Cuidado Padrão.
A dose de Zofin será diluída em 100 mL de solução salina estéril à beira do leito do paciente.
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Comparador de Placebo: Placebo Plus Cuidado Padrão
Os participantes deste grupo receberão tratamento padrão mais placebo (salina) no dia 0, dia 4 e dia 8.
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Outros: Placebo O placebo (solução salina) será administrado por via intravenosa com 1 ml, além do tratamento padrão.
A dose de Placebo será diluída em 100 mL de solução salina estéril à beira do leito do paciente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de qualquer evento adverso associado à infusão
Prazo: 60 dias
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A segurança será definida pela incidência de quaisquer eventos adversos associados à infusão, conforme avaliado pelo médico assistente
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60 dias
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Incidência de Eventos Adversos Graves
Prazo: 60 dias
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A segurança será definida pela incidência de eventos adversos graves, conforme avaliado pelo médico assistente
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60 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: 60 dias
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Medido no dia 60 ou na alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
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60 dias
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Taxa de sobrevivência
Prazo: 60 dias
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Número de participantes que estão vivos 60 dias após o acompanhamento da primeira infusão
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60 dias
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Níveis de citocinas
Prazo: Dia 0, Dia 4, Dia 8, Dia 14, Dia 21, Dia 28
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Medir IL-6, TNF-alfa do soro de amostras de sangue
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Dia 0, Dia 4, Dia 8, Dia 14, Dia 21, Dia 28
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Níveis de dímero D
Prazo: Dia 0, Dia 4, Dia 8, Dia 14, Dia 21, Dia 28
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D-dímero de soro de metodologia de amostras de sangue usando amostras de sangue ou swab de nariz/garganta
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Dia 0, Dia 4, Dia 8, Dia 14, Dia 21, Dia 28
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Níveis de proteína C-reativa
Prazo: Dia 0, Dia 4, Dia 8, Dia 14, Dia 21, Dia 28
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PCR do soro de amostras de sangue
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Dia 0, Dia 4, Dia 8, Dia 14, Dia 21, Dia 28
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Quantificação do COVID-19
Prazo: Dia 0, Dia 4, Dia 8
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Carga viral por metodologia de RT em tempo real usando amostras de sangue ou swab de nariz/garganta
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Dia 0, Dia 4, Dia 8
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Falha de órgão melhorada
Prazo: Dia 30
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Melhoria da falência de órgãos em 30 dias, incluindo sistema cardiovascular, sistema de coagulação, fígado, rim e outros órgãos extrapulmonares usando o escore Sequential Organ Failure Assessment (SOFA).
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Dia 30
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Alterações na imagem do tórax
Prazo: Dia o, dia 30
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Alterações na imagem do tórax por 30 dias comparadas ao placebo: 1) Opacidade em vidro fosco, - 2) Sombreamento irregular local, 3) Sombreamento irregular bilateral e 4) Anormalidades intersticiais. |
Dia o, dia 30
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: George C Shapiro, MD, FACC, Chief Medical Officer at Organicell Regenerative Medicine, Inc
- Investigador principal: Maria Ines Mitrani, MD, PhD, Chief Science Officer at Organicell Regenerative Medicine, Inc
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- COVID-19
- Infecções por coronavírus
- Infecções
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Lesão Pulmonar Aguda
Outros números de identificação do estudo
- 19881
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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