Zofin (Organicell Flow) para pacientes con COVID-19
Un ensayo de fase I/II, aleatorizado, doble ciego, con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia potencial de la infusión intravenosa de Zofin para el tratamiento del SARS moderado a relacionado con la infección por COVID-19 frente a placebo
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un coronavirus humano (HCoV-19) ha causado el nuevo brote de enfermedad por coronavirus (COVID-19) en todo el mundo. Los síntomas comunes de COVID-19 incluyen fiebre, tos y dificultad para respirar. La mayoría de los casos resultan en síntomas leves, pero algunos pueden progresar a neumonía y falla multiorgánica. Según la gravedad se divide en leve, normal, grave y críticamente enfermo, lo que se asocia con ingreso en UCI y mortalidad. En la actualidad, el tratamiento estándar de los pacientes con COVD-19 es la oxigenoterapia, la ventilación mecánica y los medicamentos para mantener la presión arterial. A día de hoy, no existe una terapia antiviral específica disponible para pacientes con COVID-19. La activación inmunitaria en algunos pacientes y la aparición del síndrome de tormenta de citoquinas (CSS) es una de las causas importantes del daño severo a los pulmones y otros órganos, que puede conducir a la muerte. Existe una necesidad urgente de desarrollar nuevas intervenciones para suprimir la respuesta inmunitaria excesiva de manera oportuna durante el curso de la enfermedad, proteger la función alveolar y reducir el daño pulmonar y de órganos sistémicos.
Zofin es un producto acelular, mínimamente manipulado, derivado del líquido amniótico humano (HAF). Este producto contiene más de 300 factores de crecimiento, citocinas y quimiocinas, así como otras vesículas/nanopartículas extracelulares derivadas de células madre amnióticas y epiteliales. El producto contiene una concentración media de 5,24x10^11 partículas/mL con un tamaño de modo medio de 125,2 nm. El análisis de marcadores de superficie confirmó la presencia de proteínas asociadas a exosomas CD63, CD81 y CD9, además de una alta expresión de CD133. La secuenciación completa reveló 102 miARN comúnmente expresados (con un mínimo de expresión de 100 copias). El análisis bioinformático vinculó 63 miARN con 1216 objetivos de ARN. Los principales actores en la cascada de citocinas proinflamatorias que se encontró que son el objetivo de miARN se descubrieron en el producto de Organicell, que incluyen TNF, IL-6 e IL-8. Además, una gama más amplia de citoquinas proinflamatorias también está dirigida por la colección de miARN como FGF2, IFNB1, IGF1, IL36a, IL37, TGF-B2, VEGFA, CCL8 y CXCL12. Se ha sugerido en investigaciones publicadas que la inhibición o supresión de esta cascada de citocinas proinflamatorias puede reducir la gravedad de los síntomas asociados con una respuesta inmunitaria elevada. Además, se descubrió que el miARN se dirige a 148 genes asociados con la respuesta inmunitaria.
La propiedad de Zofin demuestra el potencial terapéutico como supresor de la activación de citoquinas para la reducción de la gravedad de la infección por COVID-19. Este estudio tiene como objetivo investigar la seguridad y la eficacia potencial del producto acelular derivado de HAF en sujetos que padecen infección por COVID-19 con síndrome respiratorio agudo severo (SARS).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10604
- George C. Shapiro
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
- Sujetos mayores de 18 años al momento de firmar el Consentimiento Informado.
- Masculino o femenino
- Debe tener un diagnóstico clínico de COVID-19, con al menos uno de los síntomas clínicos (p. ej., fiebre ≥38 °C, fatiga, tos) y un resultado positivo en la prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) o equivalente .
Individuos con síntomas moderados a severos de COVID-19.
SDRA moderado según los Criterios de Berlín:
Los síntomas incluyen: imágenes de tórax anormales o cualquier grado de hipoxia que requiera oxígeno suplementario. Opacidades bilaterales: no se explican completamente por derrames, colapso lobular/pulmonar o nódulos. Oxigenación: 100 mm Hg < PaO2/FIO2 </= 200 mm Hg con PEEP >/= 5 cm H2O
SDRA severo según los Criterios de Berlín:
Los síntomas incluyen: imágenes de tórax anormales o cualquier grado de hipoxia que requiera oxígeno suplementario. Opacidades bilaterales: no se explican completamente por derrames, colapso lobular/pulmonar o nódulos. Oxigenación: PaO2/FIO2 </= 100 mm Hg con PEEP >/= 5 cm H2O
- Hospitalizado y sintomático (tos, fiebre, SOB o producción de esputo)
- Acceso venoso adecuado
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado o un representante autorizado puede firmar el consentimiento informado
- Únicamente para pacientes mujeres, voluntad de usar un método anticonceptivo recomendado por la FDA (http://www.fda.gov/downloads/ForConsumers/ByAu dience/ForWomen/FreePublications/UCM356451.pdf ) hasta 6 meses después del tratamiento.
- Debe aceptar cumplir con todos los requisitos del estudio y estar dispuesto a completar todas las visitas del estudio.
- Voluntad del participante del estudio de aceptar este brazo de tratamiento y consentimiento informado firmado; Necesidad de ingreso hospitalario.
Criterio de exclusión:
- Intubado o conectado a un ventilador.
- Ser una mujer que esté embarazada, amamantando o en edad fértil y que no practique métodos anticonceptivos efectivos. Las mujeres deben someterse a una prueba de embarazo en sangre u orina en el momento de la selección y en las 36 horas anteriores a la infusión.
- Incapacidad para realizar cualquiera de las evaluaciones requeridas para el análisis de punto final.
- Listado activo (o listado futuro esperado) para trasplante de cualquier órgano.
- Ser receptor de un trasplante de órgano sólido. Esto no incluye terapia celular previa (>12 meses antes de la inscripción), hueso, piel, ligamentos, tendones o injertos de córnea. Tiene antecedentes de rechazo de trasplante de órganos o células.
- Antecedentes de abuso de drogas (drogas "callejeras" ilegales, excepto marihuana, o medicamentos recetados que no se usan adecuadamente para una afección médica preexistente) o abuso de alcohol (≥ 5 tragos/día durante ˃ 3 meses), o antecedentes médicos, ocupacionales o problemas legales derivados del uso de alcohol o drogas en los últimos 24 meses
- Ser suero positivo para VIH, hepatitis BsAg o hepatitis C.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cuidado estándar de Zofin Plus
Los participantes en este grupo recibirán atención estándar más Zofin el día 0, el día 4 y el día 8.
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Biológico: Zofin se administrará por vía intravenosa con 1 ml, que contiene 2-5 x 10^11 partículas/ml, además de la atención estándar.
La dosis de Zofin se diluirá en 100 ml de solución salina estéril al lado de la cama del sujeto.
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Comparador de placebos: Placebo Plus Atención estándar
Los participantes de este grupo recibirán atención estándar más placebo (solución salina) el día 0, el día 4 y el día 8.
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Otro: Placebo El placebo (solución salina) se administrará por vía intravenosa con 1 ml además del Cuidado estándar.
La dosis de placebo se diluirá en 100 ml de solución salina estéril al lado de la cama del sujeto.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de cualquier evento adverso asociado a la infusión
Periodo de tiempo: 60 días
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La seguridad se definirá por la incidencia de cualquier evento adverso asociado a la infusión según lo evalúe el médico tratante.
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60 días
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Incidencia de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 60 días
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La seguridad se definirá por la incidencia de eventos adversos graves evaluados por el médico tratante.
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60 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 60 días
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Medido en el día 60 o al alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
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60 días
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Tasa de supervivencia
Periodo de tiempo: 60 días
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Número de participantes que están vivos a los 60 días después de la primera infusión de seguimiento
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60 días
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Niveles de citoquinas
Periodo de tiempo: Día 0, Día 4, Día 8, Día 14, Día 21, Día 28
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Mida IL-6, TNF-alfa del suero de muestras de sangre
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Día 0, Día 4, Día 8, Día 14, Día 21, Día 28
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Niveles de dímero D
Periodo de tiempo: Día 0, Día 4, Día 8, Día 14, Día 21, Día 28
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Dímero D del suero de la metodología de muestras de sangre utilizando muestras de sangre o frotis de nariz/garganta
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Día 0, Día 4, Día 8, Día 14, Día 21, Día 28
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Niveles de proteína C reactiva
Periodo de tiempo: Día 0, Día 4, Día 8, Día 14, Día 21, Día 28
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CRP del suero de muestras de sangre
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Día 0, Día 4, Día 8, Día 14, Día 21, Día 28
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Cuantificación del COVID-19
Periodo de tiempo: Día 0, Día 4, Día 8
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Carga viral por metodología de RT en tiempo real usando muestras de sangre o frotis de nariz/garganta
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Día 0, Día 4, Día 8
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Insuficiencia orgánica mejorada
Periodo de tiempo: Día 30
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Insuficiencia orgánica mejorada dentro de los 30 días, incluido el sistema cardiovascular, el sistema de coagulación, el hígado, los riñones y otros órganos extrapulmonares utilizando la puntuación de Evaluación de insuficiencia orgánica secuencial (SOFA).
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Día 30
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Cambios en las imágenes de tórax
Periodo de tiempo: Día o, Día 30
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Cambios en las imágenes de tórax durante 30 días en comparación con el placebo: 1) Opacidad en vidrio esmerilado, - 2) Sombra parcheada local, 3) Sombra parcheada bilateral y 4) Anomalías intersticiales. |
Día o, Día 30
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: George C Shapiro, MD, FACC, Chief Medical Officer at Organicell Regenerative Medicine, Inc
- Investigador principal: Maria Ines Mitrani, MD, PhD, Chief Science Officer at Organicell Regenerative Medicine, Inc
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Lesión pulmonar
- Infantil, Prematuro, Enfermedades
- COVID-19
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones
- Síndrome de Dificultad Respiratoria
- Síndrome de Dificultad Respiratoria, Recién Nacido
- Lesión pulmonar aguda
Otros números de identificación del estudio
- 19881
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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