Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Zofin (Organicell Flow) voor patiënten met COVID-19

30 oktober 2023 bijgewerkt door: Organicell Regenerative Medicine

Een fase I/II gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-studie om de veiligheid en potentiële werkzaamheid van intraveneuze infusie van Zofin te evalueren voor de behandeling van matige tot SARS gerelateerd aan COVID-19-infectie versus placebo

Het doel van deze onderzoeksstudie is het evalueren van de veiligheid en potentiële werkzaamheid van intraveneuze infusie van Zofin voor de behandeling van matig tot ernstig acuut respiratoir syndroom (SARS) gerelateerd aan COVID-19-infectie versus placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een menselijk coronavirus (HCoV-19) heeft wereldwijd de uitbraak van de nieuwe coronavirusziekte (COVID-19) veroorzaakt. Veel voorkomende symptomen van COVID-19 zijn koorts, hoesten en kortademigheid. De meeste gevallen resulteren in milde symptomen, maar sommige kunnen zich ontwikkelen tot longontsteking en multi-orgaanfalen. Volgens de ernst wordt het verdeeld in mild, normaal, ernstig en ernstig ziek, wat verband houdt met IC-opname en sterfte. Op dit moment is de standaardbehandeling van COVD-19-patiënten zuurstoftherapie, mechanische beademing en medicijnen om de bloeddruk op peil te houden. Vanaf vandaag is er geen specifieke antivirale therapie beschikbaar voor patiënten met COVID-19. Immuunactivatie bij sommige patiënten en het optreden van het cytokinestormsyndroom (CSS) is een van de belangrijkste oorzaken van ernstige schade aan longen en andere organen, die tot de dood kan leiden. Er is dringend behoefte aan nieuwe interventies om de overmatige immuunrespons tijdens het ziekteverloop tijdig te onderdrukken, de alveolaire functie te beschermen en long- en systemische orgaanschade te verminderen.

Zofin is een acellulair, minimaal gemanipuleerd product, afgeleid van menselijk vruchtwater (HAF). Dit product bevat meer dan 300 groeifactoren, cytokines en chemokines, evenals andere extracellulaire blaasjes/nanodeeltjes afkomstig van amnionstam- en epitheelcellen. Het product bevat een gemiddelde concentratie van 5,24 x 10^11 deeltjes/ml met een gemiddelde modusgrootte van 125,2 nm. Analyse van oppervlaktemarkers bevestigde de aanwezigheid van exosoom-geassocieerde eiwitten CD63, CD81 en CD9 naast een hoge expressie van CD133. De voltooide sequencing onthulde 102 algemeen tot expressie gebrachte miRNA (met een minimum van 100 kopieën). Bio-informatica-analyse koppelde 63 miRNA's aan 1216 RNA-doelen. Belangrijke spelers in de pro-inflammatoire cytokinecascade waarvan werd vastgesteld dat ze het doelwit waren van miRNA, werden ontdekt in het product van Organicell, waaronder TNF, IL-6 en IL-8. Bovendien wordt een breder scala aan pro-inflammatoire cytokines ook het doelwit van de verzameling van miRNA zoals FGF2, IFNB1, IGF1, IL36a, IL37, TGF-B2, VEGFA, CCL8 en CXCL12. In gepubliceerd onderzoek is gesuggereerd dat remming of onderdrukking van deze pro-inflammatoire cytokinecascade de ernst van de symptomen die gepaard gaan met een verhoogde immuunrespons kan verminderen. Bovendien bleek het miRNA zich te richten op 148 genen die geassocieerd zijn met de immuunrespons.

De eigenschap van Zofin toont het therapeutisch potentieel aan als onderdrukker van cytokine-activering voor de vermindering van de ernst van de COVID-19-infectie. Deze studie heeft tot doel de veiligheid en potentiële werkzaamheid van van HAF afgeleid acellulair product te onderzoeken bij proefpersonen die lijden aan een COVID-19-infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom (SARS).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10604
        • George C. Shapiro

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
  2. Onderwerpen ouder dan 18 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
  3. Man of vrouw
  4. Moet een klinische diagnose van COVID-19 hebben, met ten minste één van de klinische symptomen (bijv. Koorts ≥38 °C, vermoeidheid, hoesten) en een positief resultaat door de reverse-transcriptie-polymerasekettingreactie (RT-PCR)-test of gelijkwaardig .

  5. Personen met matige tot ernstige COVID-19-symptomen.

    Matige ARDS volgens Berlijnse criteria:

    Symptomen zijn onder meer: ​​abnormale beeldvorming van de borstkas of enige mate van hypoxie waarvoor extra zuurstof nodig is. Bilaterale opaciteiten - niet volledig verklaard door effusies, instorting van de kwab/long of knobbeltjes. Oxygenatie: 100 mm Hg < PaO2/FIO2 </= 200 mm Hg met PEEP >/=5 cm H2O

    Ernstige ARDS volgens Berlijnse criteria:

    Symptomen zijn onder meer: ​​abnormale beeldvorming van de borstkas of enige mate van hypoxie waarvoor extra zuurstof nodig is. Bilaterale opaciteiten - niet volledig verklaard door effusies, instorting van de kwab/long of knobbeltjes. Oxygenatie: PaO2/FIO2 </= 100 mm Hg met PEEP >/= 5 cm H2O

  6. In het ziekenhuis opgenomen en symptomatisch (hoesten, koorts, SOB of sputumproductie)
  7. Adequate veneuze toegang
  8. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven of een gemachtigde vertegenwoordiger kan de geïnformeerde toestemming ondertekenen
  9. Alleen voor vrouwelijke patiënten, bereidheid om door de FDA aanbevolen anticonceptie te gebruiken (http://www.fda.gov/downloads/ForConsumers/ByAu dience/ForWomen/FreePublications/UCM356451.pdf ) tot 6 maanden na de behandeling.
  10. Moet ermee instemmen om aan alle studievereisten te voldoen en bereid zijn om alle studiebezoeken te voltooien
  11. Bereidheid van de studiedeelnemer om deze behandelingsarm te accepteren en ondertekende geïnformeerde toestemming; Ziekenhuisopname nodig.

Uitsluitingscriteria:

  1. Geïntubeerd of aan de beademing.
  2. Wees een vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of zwanger kan worden, terwijl u geen effectieve anticonceptiemethoden toepast. Vrouwelijke proefpersonen moeten bij de screening en binnen 36 uur voorafgaand aan de infusie een bloed- of urine-zwangerschapstest ondergaan.
  3. Onvermogen om een ​​van de beoordelingen uit te voeren die vereist zijn voor eindpuntanalyse.
  4. Actieve lijst (of verwachte toekomstige lijst) voor transplantatie van elk orgaan.
  5. Wees een ontvanger van een solide orgaantransplantatie. Dit geldt niet voor eerdere celgebaseerde therapie (>12 maanden voorafgaand aan inschrijving), bot-, huid-, ligament-, pees- of hoornvliestransplantatie. Een voorgeschiedenis hebben van afstoting van orgaan- of celtransplantaten.
  6. Geschiedenis van drugsmisbruik (illegale "straat" drugs behalve marihuana, of voorgeschreven medicijnen die niet op de juiste manier worden gebruikt voor een reeds bestaande medische aandoening) of alcoholmisbruik (≥ 5 drankjes/dag gedurende ˃ 3 maanden), of gedocumenteerde medische, beroeps- of juridische problemen als gevolg van het gebruik van alcohol of drugs in de afgelopen 24 maanden
  7. Wees serumpositief voor HIV, hepatitis BsAg of hepatitis C.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Zofin Plus Standaardverzorging
Deelnemers aan deze groep krijgen standaardzorg plus Zofin op dag 0, dag 4 en dag 8.
Biologisch: Zofin
Biologisch: Zofin wordt intraveneus toegediend met 1 ml, met daarin 2-5 x 10^11 deeltjes/ml naast de standaardzorg. De Zofin-dosis wordt verdund in 100 ml steriele zoutoplossing aan het bed van de patiënt.
Placebo-vergelijker: Placebo Plus Standaardzorg
Deelnemers aan deze groep krijgen op dag 0, dag 4 en dag 8 de standaardzorg plus placebo (zoutoplossing).
Ander: Placebo
Overig: Placebo Placebo (zoutoplossing) wordt naast de standaardzorg intraveneus toegediend met 1 ml. De Placebo-dosis wordt verdund in 100 ml steriele zoutoplossing aan het bed van de patiënt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van eventuele infusiegerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 60 dagen
De veiligheid wordt bepaald door de incidentie van eventuele infusiegerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door de behandelend arts
60 dagen
Incidentie van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 60 dagen
De veiligheid wordt bepaald door de incidentie van ernstige bijwerkingen zoals beoordeeld door de behandelend arts
60 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 60 dagen
Gemeten op dag 60 of bij ontslag uit het ziekenhuis, wat het eerst komt.
60 dagen
Overlevingskans
Tijdsspanne: 60 dagen
Aantal deelnemers dat nog in leven is 60 dagen na de follow-up van de eerste infusie
60 dagen
Cytokine-niveaus
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 14, Dag 21, Dag 28
Meet IL-6, TNF-alfa uit serum of bloedmonsters
Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 14, Dag 21, Dag 28
D-dimeer niveaus
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 14, Dag 21, Dag 28
D-dimeer uit serum- of bloedmonstermethodiek met behulp van bloedmonsters of neus- / keeluitstrijkjes
Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 14, Dag 21, Dag 28
C-reactieve proteïne niveaus
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 14, Dag 21, Dag 28
CRP uit serum van bloedmonsters
Dag 0, Dag 4, Dag 8, Dag 14, Dag 21, Dag 28
Kwantificering van de COVID-19
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 4, Dag 8
Virale belasting door real-time RT-methodiek met behulp van bloedmonsters of neus-/keeluitstrijkjes
Dag 0, Dag 4, Dag 8
Verbeterd orgaanfalen
Tijdsspanne: Dag 30
Verbeterd orgaanfalen binnen 30 dagen, inclusief cardiovasculair systeem, stollingssysteem, lever, nieren en andere extra-pulmonaire organen met behulp van de Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score.
Dag 30
Veranderingen in beeldvorming op de borst
Tijdsspanne: Dag o, dag 30

Veranderingen in de beeldvorming van de borst gedurende 30 dagen in vergelijking met placebo: 1) matglas-opaciteit,

- 2) Lokale vlekkerige schaduwvorming, 3) Bilaterale vlekkerige schaduwvorming en 4) Interstitiële afwijkingen.
Dag o, dag 30

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Organicell Regenerative Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: George C Shapiro, MD, FACC, Chief Medical Officer at Organicell Regenerative Medicine, Inc
  • Hoofdonderzoeker: Maria Ines Mitrani, MD, PhD, Chief Science Officer at Organicell Regenerative Medicine, Inc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19881

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren