Zofin (Organicell Flow) potilaille, joilla on COVID-19
Vaiheen I/II satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekoe, jossa arvioidaan Zofinin laskimonsisäisen infuusion turvallisuutta ja mahdollista tehoa COVID-19-infektioon liittyvän kohtalaisen tai SARSin hoidossa vs. plasebo
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmisen koronavirus (HCoV-19) on aiheuttanut uuden koronavirustaudin (COVID-19) puhkeamisen maailmanlaajuisesti. COVID-19:n yleisiä oireita ovat kuume, yskä ja hengenahdistus. Suurin osa tapauksista johtaa lieviin oireisiin, mutta osa voi edetä keuhkokuumeeksi ja monielinten vajaatoiminnaksi. Vakavuuden mukaan se jaetaan lievään, normaaliin, vaikeaan ja kriittisesti sairaaseen, mikä liittyy tehohoitoon pääsyyn ja kuolleisuuteen. Tällä hetkellä COVD-19-potilaiden vakiohoito on happihoito, koneellinen ventilaatio ja verenpainetta ylläpitävät lääkkeet. Tähän päivään mennessä COVID-19-potilaille ei ole saatavilla erityistä antiviraalista hoitoa. Joidenkin potilaiden immuunijärjestelmän aktivaatio ja sytokiinimyrskyoireyhtymän (CSS) ilmaantuminen on yksi tärkeimmistä syistä vakaviin keuhkojen ja muiden elinten vaurioihin, jotka voivat johtaa kuolemaan. On kiireellisesti kehitettävä uusia interventioita liiallisen immuunivasteen tukahduttamiseksi ajoissa taudin aikana, suojaamaan keuhkorakkuloita ja vähentämään keuhko- ja systeemisiä elinvaurioita.
Zofin on soluton, minimaalisesti manipuloitu tuote, joka on johdettu ihmisen lapsivedestä (HAF). Tämä tuote sisältää yli 300 kasvutekijää, sytokiinia ja kemokiinia sekä muita solunulkoisia rakkuloita/nanohiukkasia, jotka ovat peräisin lapsivesien kanta- ja epiteelisoluista. Tuote sisältää keskimääräisen pitoisuuden 5,24 x 10^11 hiukkasta/ml ja keskimääräisen moodikoon 125,2 nm. Pintamarkkerianalyysi vahvisti eksosomiin liittyvien proteiinien CD63, CD81 ja CD9 läsnäolon CD133:n korkean ilmentymisen lisäksi. Valmis sekvensointi paljasti 102 yleisesti ilmennettyä miRNA:ta (vähintään 100 kopion ilmentymä). Bioinformatiikka-analyysi yhdisti 63 miRNA:ta 1216 RNA-kohteeseen. Organicellin tuotteessa löydettiin tärkeimpiä toimijoita proinflammatorisessa sytokiinisarjassa, jonka havaittiin olevan miRNA:n kohteena, mukaan lukien TNF, IL-6 ja IL-8. Lisäksi miRNA:n, kuten FGF2:n, IFNB1:n, IGF1:n, IL36a:n, IL37:n, TGF-B2:n, VEGFA:n, CCL8:n ja CXCL12:n, kohteena on myös laajempi joukko tulehdusta edistäviä sytokiinejä. Julkaistuissa tutkimuksissa on ehdotettu, että tämän tulehdusta edistävän sytokiinisarjan estäminen tai tukahduttaminen voi vähentää kohonneeseen immuunivasteeseen liittyvien oireiden vakavuutta. Lisäksi miRNA:n havaittiin kohdistuvan 148 geeniin, jotka liittyvät immuunivasteeseen.
Zofinin ominaisuus osoittaa terapeuttisen potentiaalin sytokiiniaktivaation vaimentajana COVID-19-infektion vakavuuden vähentämiseksi. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia HAF-peräisen soluttoman tuotteen turvallisuutta ja mahdollista tehoa potilailla, jotka kärsivät COVID-19-infektiosta ja vakavasta akuutista hengitystieoireyhtymästä (SARS).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10604
- George C. Shapiro
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus
- Koehenkilöt ovat tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä yli 18-vuotiaita.
- Mies vai nainen
- Sinulla on oltava kliininen COVID-19-diagnoosi, jossa on vähintään yksi kliinisistä oireista (esim. kuume ≥38°C, väsymys, yskä) ja positiivinen tulos käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiotestistä (RT-PCR) tai vastaavasta. .
Henkilöt, joilla on kohtalaisia tai vaikeita COVID-19-oireita.
Kohtalainen ARDS Berliinin kriteerien mukaan:
Oireita ovat: epänormaali rintakehän kuvantaminen tai minkä tahansa asteinen hypoksia, joka vaatii lisähappea. Kahdenväliset opasteet - eivät täysin selity effuusioilla, lobar/keuhkojen kollapsilla tai kyhmyillä. Hapetus: 100 mm Hg < PaO2/FIO2 </= 200 mm Hg PEEP:llä >/=5 cm H2O
Vaikea ARDS Berliinin kriteerien mukaan:
Oireita ovat: epänormaali rintakehän kuvantaminen tai minkä tahansa asteinen hypoksia, joka vaatii lisähappea. Kahdenväliset opasteet - eivät täysin selity effuusioilla, lobar/keuhkojen kollapsilla tai kyhmyillä. Hapetus: PaO2/FIO2 </= 100 mm Hg PEEP:llä >/= 5 cm H2O
- Sairaalahoito ja oireet (yskä, kuumet, SOB tai ysköksen eritys)
- Riittävä laskimopääsy
- Mahdollisuus antaa tietoon perustuva suostumus tai valtuutettu edustaja voi allekirjoittaa tietoisen suostumuksen
- Vain naispotilaille halukkuus käyttää FDA:n suosittelemaa ehkäisyä (http://www.fda.gov/downloads/ForConsumers/ByAu dience/ForWomen/FreePublications/UCM356451.pdf) 6 kuukautta hoidon jälkeen.
- On suostuttava noudattamaan kaikkia opintovaatimuksia ja oltava valmis suorittamaan kaikki opintovierailut
- Tutkimukseen osallistujan halukkuus hyväksyä tämä hoitoryhmä ja allekirjoitettu tietoinen suostumus; Vaatii sairaalahoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Intuboituna tai hengityskoneella.
- Ole raskaana oleva, imettävä tai hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Naispuolisille koehenkilöille on tehtävä veri- tai virtsaraskaustesti seulonnan yhteydessä ja 36 tunnin sisällä ennen infuusiota.
- Kyvyttömyys suorittaa mitään päätepisteanalyysin edellyttämistä arvioinneista.
- Aktiivinen listaus (tai odotettu tuleva luettelo) minkä tahansa elimen siirtoa varten.
- Ole kiinteä elinsiirron saaja. Tämä ei sisällä aikaisempaa solupohjaista hoitoa (> 12 kuukautta ennen ilmoittautumista), luun, ihon, nivelsiteiden, jänteiden tai sarveiskalvon siirtämistä. Sinulla on ollut elin- tai solusiirteen hylkimisreaktio.
- Huumeiden väärinkäyttö (laittomat "katulääkkeet paitsi marihuana tai reseptilääkkeet, joita ei käytetä asianmukaisesti olemassa olevaan sairauteen") tai alkoholin väärinkäyttö (≥ 5 juomaa päivässä 3 kuukauden ajan) tai dokumentoitu lääketieteellinen, ammatillinen tai alkoholin tai huumeiden käytöstä viimeisen 24 kuukauden aikana aiheutuneet oikeudelliset ongelmat
- Ole seerumipositiivinen HIV:lle, hepatiitti BsAg:lle tai hepatiitti C:lle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Zofin Plus Standard Care
Tämän ryhmän osallistujat saavat normaalia hoitoa sekä Zofinia päivänä 0, päivänä 4 ja päivänä 8.
|
Biologinen: Zofin annetaan suonensisäisesti 1 ml:lla, joka sisältää 2-5 x 10^11 hiukkasta/ml Standard Caren lisäksi.
Zofin-annos laimennetaan 100 ml:aan steriiliä suolaliuosta potilaan sängyn vieressä.
|
|
Placebo Comparator: Placebo Plus Standard Care
Tämän ryhmän osallistujat saavat normaalia hoitoa sekä lumelääkettä (suolaliuosta) päivänä 0, päivänä 4 ja päivänä 8.
|
Muuta: Placebo Plaseboa (suolaliuosta) annetaan laskimoon 1 ml:n kanssa Standard Caren lisäksi.
Placebo-annos laimennetaan 100 ml:aan steriiliä suolaliuosta potilaan sängyn vieressä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Infuusioon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Turvallisuus määritellään infuusioon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuuden mukaan, jonka hoitava lääkäri on arvioinut
|
60 päivää
|
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Turvallisuus määritellään hoitavan lääkärin arvioimana vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuuden mukaan
|
60 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Mitattu 60. päivänä tai sairaalasta kotiuttamisen yhteydessä sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
60 päivää
|
|
Selviämisprosentti
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka ovat elossa 60 päivää ensimmäisen infuusion seurannan jälkeen
|
60 päivää
|
|
Sytokiinien tasot
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 4, päivä 8, päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
Mittaa IL-6, TNF-alfa verinäytteiden seerumista
|
Päivä 0, päivä 4, päivä 8, päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
|
D-dimeerin tasot
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 4, päivä 8, päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
D-dimeeri verinäytteen seerumin menetelmästä verinäytteitä tai nenä-/kurkkupuikkoja käyttäen
|
Päivä 0, päivä 4, päivä 8, päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
|
C-reaktiivisen proteiinin tasot
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 4, päivä 8, päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
CRP verinäytteiden seerumista
|
Päivä 0, päivä 4, päivä 8, päivä 14, päivä 21, päivä 28
|
|
COVID-19:n kvantifiointi
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 4, päivä 8
|
Viruskuormitus reaaliaikaisella RT-menetelmällä verinäytteitä tai nenä-/kurkkupuikkoja käyttäen
|
Päivä 0, päivä 4, päivä 8
|
|
Parantunut elinten vajaatoiminta
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Parantunut elinten vajaatoiminta 30 päivän kuluessa, mukaan lukien sydän- ja verisuonijärjestelmä, hyytymisjärjestelmä, maksa, munuaiset ja muut keuhkojen ulkopuoliset elimet SOFA-pistemäärän (Sequential Organ Failure Assessment) avulla.
|
Päivä 30
|
|
Rintakehän kuvantamismuutokset
Aikaikkuna: Päivä o, päivä 30
|
Rintakehän kuvantamismuutokset 30 päivän ajan verrattuna lumelääkkeeseen: 1) Lasin opasiteetti, - 2) Paikallinen hajanainen varjostus, 3) Kahdenvälinen hajanainen varjostus ja 4) Interstitiaaliset poikkeavuudet. |
Päivä o, päivä 30
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: George C Shapiro, MD, FACC, Chief Medical Officer at Organicell Regenerative Medicine, Inc
- Päätutkija: Maria Ines Mitrani, MD, PhD, Chief Science Officer at Organicell Regenerative Medicine, Inc
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Keuhkovaurio
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- COVID-19
- Koronavirusinfektiot
- Infektiot
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä, vastasyntynyt
- Akuutti keuhkovaurio
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19881
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .