Sarilumab 在 COVID-19 感染患者中的应用研究
2021年7月19日 更新者：Stefano Rusconi、ASST Fatebenefratelli Sacco
在 COVID-19 感染患者中使用 Sarilumab 的初步研究
Sarilumab 是一种抗白细胞介素 6 的人单克隆抗体，例如 tocilizumab，每两周皮下给药一次，用于治疗成年患者的中度至重度活动性类风湿性关节炎。
尽管在最近发表的经验中报告了托珠单抗的有效性，但快速找到替代疗法来控制 Covid-19 感染并发症的需求仍然非常高。
由于缺乏在此类患者中使用 sarilumab 的临床经验，因此无法采用早期访问计划，在患有严重 Covid-19肺炎的患者中使用市售的 sarilumab（预装注射器）包装。
本研究旨在生成一个快速的、仍然有据可查的证据，证明另一种 IL-6R 拮抗剂在 Covid-19 肺炎中的潜在临床疗效和耐受性。
研究概览
详细说明
2020 年 2 月，意大利，尤其是伦巴第大区出现了 COVID-19 流行病，其中很大一部分病例可能会致命，这决定了根据文献中的少量数据采用新的治疗方法的必要性。
尽管在同时接受 Sarilumab 皮下（SC）或静脉内（IV）治疗的 COVID-19 患者中没有可用的临床数据，但有科学依据支持探索 sarilumab 治疗与 Covid-195-6 相关的肺部并发症。
通过抑制白细胞介素 6 (IL-6) 信号传导，sarilumab 可能会中断由 SARS-CoV-2 感染引起的细胞因子介导的肺损伤，从而改善 Covid-19 肺炎患者的严重程度和/或降低死亡率配合抗病毒治疗。
鉴于 400 mg tocilizumab 与 400 mg sarilumab 的表观剂量/剂量药代动力学/药效学 (PK/PD) 等效性，我们提出了剂量递增方案，其中前 5 名患者将接受 200 mg sarilumab 的治疗IV 作为第一剂，然后在 12 小时后进行临床重新评估，如果没有重大不良事件和呼吸功能没有改善和/或持续发热和持续高炎症标志物，则重新静脉内 (IV) 200 mg sarilumab .
如果没有患者显示不利的安全信号，并且自上次给药后 96 小时后，最初接受治疗的五名患者中有 >50% 的患者未检测到明显改善，则剂量将增加至 sarilumab 400 mg IV 作为其余患者的第一剂和第二剂.
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Agostino Riva, MD
- 电话号码：02-39042676
- 邮箱：agostino.riva@unimi.it
研究联系人备份
- 姓名：Massimo Galli, Professor
- 邮箱：massimo.galli@unimi.it
学习地点
-
-
MI
-
Milano、MI、意大利、20157
- 招聘中
- Divisione Clinicizzata di Malattie Infettive, ASST FBF-Sacco
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接触：
- Agostino Riva, M.D.
- 电话号码：00390239042676
- 邮箱：agostino.riva@unimi.it
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 84年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁且 < 85 岁。
- 有记录（胸部 X 光或 TC 扫描）、严重（BCRSS ≥ 3 和 < 4）间质性肺炎伴呼吸衰竭（需要补充氧气）且 Covid-19 拭子检测呈阳性。
- 呼吸交换恶化，例如需要文丘里面罩通气 >31%（6 升/分钟）。
- D-二聚体水平升高（> 1500 ng/mL）或 D-二聚体水平逐渐升高（超过 3 次连续测量）并达到 ≥ 1000 ng/mL。
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 年龄 < 18 岁或 ≥ 85 岁。
- AST / ALT > 5x 正常上限。
- 中性粒细胞计数低于 500 个细胞/mL。
- 血小板计数低于 50,000 个细胞/mL。
- 有记录的败血症是由 Covid-19 以外的感染引起的。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：新冠肺炎
已记录（胸部 X 光或计算机断层扫描）Covid-19（聚合酶链反应 + 拭子测试）间质性肺炎且 BCRSS ≥3 且 <4 的患者将被要求同意该研究。
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Sarilumab 给药必须与 SIMET 专家组 4 和 AIFA 建议所建议的治疗方案所定义的抗病毒治疗相关联：氯喹 500 mg 1 片，每天两次或羟氯喹 400 mg 1 片，每天两次，然后是 200 mg 1片剂每天两次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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显示呼吸功能改善的患者比例
大体时间：6周
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Sarilumab 在因严重 Covid-19 肺炎住院的成年患者中的临床疗效基于显示呼吸功能改善的患者比例，描述为与基线相比氧需求减少≥30%（定义为 O2流过文丘里面罩）。
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估退烧时间
大体时间：6周
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发热消退时间的评估，定义为基线发热患者体温≤36.6°C 腋窝、≤37.8°C 直肠或鼓室温度至少 48 小时且无退热药。
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6周
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评估 COVID-19 的血液和痰液病毒载量
大体时间：Sarilumab给药前、给药后48小时和96小时
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评估 COVID-19 的血液和痰液病毒载量
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Sarilumab给药前、给药后48小时和96小时
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GM-CSF血浆浓度的评价
大体时间：预处理和处理后 96 和 120 小时
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GM-CSF血浆浓度的评价
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预处理和处理后 96 和 120 小时
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评估 Il-6 的血浆浓度
大体时间：预处理和处理后 96 和 120 小时
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评估 Il-6 的血浆浓度
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预处理和处理后 96 和 120 小时
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评估TNF-α的血浆浓度
大体时间：预处理和处理后 96 和 120 小时
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评估TNF-α的血浆浓度
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预处理和处理后 96 和 120 小时
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评估白细胞 (WBC) 分数的进展速度
大体时间：处理后 96 和 120 小时
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未成熟粒细胞的 WBC 分数进展率的评估 - IG -（绝对计数）。
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处理后 96 和 120 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Massimo Galli, Professor、University of Milan
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月1日
初级完成 (预期的)
2021年12月1日
研究完成 (预期的)
2021年12月1日
研究注册日期
首次提交
2020年5月7日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月12日
首次发布 (实际的)
2020年5月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月19日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
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