Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af brugen af ​​Sarilumab hos patienter med COVID-19-infektion

19. juli 2021 opdateret af: Stefano Rusconi, ASST Fatebenefratelli Sacco

Pilotundersøgelse af brugen af ​​Sarilumab hos patienter med COVID-19-infektion

Sarilumab er et anti-interleukin-6 humant monoklonalt antistof, såsom tocilizumab, som administreres subkutant hver anden uge til behandling af moderat til svær aktiv reumatoid arthritis hos voksne patienter. På trods af effektiviteten rapporteret for tocilizumab i de nyligt offentliggjorte erfaringer, er behovet for hurtigt at finde alternative behandlingsformer til at håndtere komplikationerne ved Covid-19-infektion fortsat ekstremt højt. Manglen på klinisk erfaring med brugen af ​​sarilumab til sådanne patienter forhindrer muligheden for at vedtage programmer for tidlig adgang til brug af kommercielt tilgængelige sarilumab (forfyldte sprøjter) pakninger til patienter med svær Covid-19 lungebetændelse. Formålet med denne undersøgelse er at generere en hurtig, stadig robust dokumenteret evidens for den potentielle kliniske effekt og tolerabilitet af en yderligere IL-6R-antagonist i Covid-19-lungebetændelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I februar 2020 afgjorde fremkomsten af ​​COVID-19-epidemien i Italien og især i Lombardiet, med et potentielt dødeligt udfald i en betydelig del af tilfældene, behovet for at indføre nye terapeutiske metoder baseret på de få tilgængelige data i litteraturen. Selvom der ikke er tilgængelige kliniske data for COVID-19-patienter, der samtidig behandles med Sarilumab subkutant (SC) eller intravenøst ​​(IV), er der videnskabeligt rationale, der understøtter udforskningen af ​​sarilumab til behandling af pulmonale komplikationer relateret til Covid-195-6. Ved at hæmme interleukin-6 (IL-6)-signalering kan sarilumab potentielt afbryde cytokin-medieret lungeskade fremkaldt af infektion med SARS-CoV-2 og derved lindre sværhedsgraden og/eller reducere dødeligheden blandt patienter med Covid-19-lungebetændelse, når det administreres i sammen med antiviral behandling. givet den tilsyneladende dosis/dosis farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) ækvivalens på 400 mg tocilizumab til 400 mg sarilumab, foreslår vi en dosiseskaleringsprotokol, hvorved de første 5 inkluderede patienter vil blive behandlet med en dosis på 200 mg sarilumab IV som 1. dosis, efterfulgt af klinisk revurdering efter 12 timer og i tilfælde af ingen større uønskede hændelser og manglende forbedring af respiratorisk funktion og/eller persistens af feber og vedvarende høje inflammatoriske markører genindgivelse af 200 mg intravenøst ​​(IV) af sarilumab . Hvis ingen patienter udviste ugunstige sikkerhedssignaler, og der ikke påvises nogen klar forbedring hos >50 % af de initialt behandlede fem patienter efter 96 timer siden sidste administration, vil dosis øges til sarilumab 400 mg IV som første og anden dosis hos de resterende patienter .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20157
        • Rekruttering
        • Divisione Clinicizzata di Malattie Infettive, ASST FBF-Sacco
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 84 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år og < 85 år.
  • Dokumenteret (røntgen eller TC-skanning), svær (BCRSS ≥3 og <4) interstitiel lungebetændelse med respirationssvigt (kræver supplerende ilt) med positiv Covid-19-podningstest.
  • Forværring af luftvejsudvekslinger, som kræver ventilation med Venturi-maske >31 % (6L/minut).
  • Forøgede niveauer af D-dimer (> 1500 ng/mL) eller D-dimer stiger gradvist (over 3 på hinanden følgende målinger) og når ≥ 1000 ng/mL.
  • Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 18 år eller ≥ 85 år.
  • AST / ALT > 5x Øvre normalgrænse.
  • Neutrofiltal lavere end 500 celler/ml.
  • Blodpladetal lavere end 50.000 celler/ml.
  • Dokumenteret sepsis på grund af andre infektioner end Covid-19.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: COVID-19
Patienter med dokumenteret (røntgen- eller computertomografiskanning) Covid-19 (Polymerase Chain Reaction+ podningstest) interstitiel lungebetændelse og BCRSS ≥3 og <4 vil blive anmodet om samtykke til undersøgelsen.
Medicin: Sarilumab fyldt sprøjte
Administration af Sarilumab skal forbindes med en antiviral behandling som defineret af behandlingsprotokollen foreslået af SIMET Experts Group 4 og AIFA-anbefalingerne: chloroquin 500 mg 1 tablet to gange dagligt eller hydroxychloroquin 400 mg 1 tablet to gange dagligt den første dag og derefter 200 mg 1 tablet to gange dagligt.
Andre navne:
  • Sarilumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, der viser en forbedring af respirationsfunktionen
Tidsramme: 6 uger
Klinisk effekt af sarilumab hos voksne patienter indlagt på grund af svær Covid-19 lungebetændelse baseret på andelen af ​​patienter, der viser en forbedring af respirationsfunktionen, beskrevet som ≥30 % fald i iltbehov sammenlignet med baseline (som defineret som forholdet mellem O2) strømme gennem Venturi-masken).
6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af tid til opløsning af feber
Tidsramme: 6 uger
Evaluering af tiden til ophør af feber, defineret som kropstemperatur ≤36,6°C aksillen, ≤37,8°C rektal eller trommehinde i mindst 48 timer uden febernedsættende midler hos patienter med feber ved baseline.
6 uger
Evaluering af virusbelastningen på blod og opspyt for COVID-19
Tidsramme: Før administration af sarilumab, 48 timer og 96 timer efter administration
Evaluering af virusbelastningen på blod og opspyt for COVID-19
Før administration af sarilumab, 48 timer og 96 timer efter administration
Evaluering af plasmakoncentrationen af ​​GM-CSF
Tidsramme: Forbehandling og 96 og 120 timer efter behandling
Evaluering af plasmakoncentrationen af ​​GM-CSF
Forbehandling og 96 og 120 timer efter behandling
Evaluering af plasmakoncentrationen af ​​Il-6
Tidsramme: Forbehandling og 96 og 120 timer efter behandling
Evaluering af plasmakoncentrationen af ​​Il-6
Forbehandling og 96 og 120 timer efter behandling
Evaluering af plasmakoncentrationen af ​​TNF-α
Tidsramme: Forbehandling og 96 og 120 timer efter behandling
Evaluering af plasmakoncentrationen af ​​TNF-α
Forbehandling og 96 og 120 timer efter behandling
Evaluering af hastigheden af ​​progression af hvide blodlegemer (WBC) fraktion
Tidsramme: 96 og 120 timer efter behandling
Evaluering af progressionshastigheden af ​​WBC-fraktion af umodne granulocytter - IG - (absolut tælling).
96 og 120 timer efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Massimo Galli, Professor, University of Milan

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

13. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juli 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • COVID-SARI-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Sarilumab fyldt sprøjte

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner