Tanulmány a sarilumab alkalmazásáról COVID-19 fertőzésben szenvedő betegeknél
2021. július 19. frissítette: Stefano Rusconi, ASST Fatebenefratelli Sacco
Kísérleti tanulmány a sarilumab alkalmazásáról COVID-19 fertőzésben szenvedő betegeknél
A sarilumab egy anti-interleukin-6 humán monoklonális antitest, például a tocilizumab, amelyet kéthetente szubkután adnak be közepesen súlyos vagy súlyos aktív rheumatoid arthritis kezelésére felnőtt betegeknél.
A közelmúltban közzétett tapasztalatok szerint a tocilizumab hatékonysága ellenére továbbra is rendkívül magas az igény, hogy gyorsan találjanak alternatív terápiákat a Covid-19 fertőzés szövődményeinek kezelésére.
A sarilumab ilyen betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatos klinikai tapasztalatok hiánya megakadályozza annak lehetőségét, hogy korai hozzáférési programokat alkalmazzanak a kereskedelemben kapható sarilumab (előretöltött fecskendő) csomagok használatára súlyos Covid-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél.
A jelen tanulmány célja, hogy gyors, még mindig alaposan dokumentált bizonyítékot állítson elő egy további IL-6R antagonista lehetséges klinikai hatékonyságáról és tolerálhatóságáról Covid-19 tüdőgyulladásban.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
2020 februárjában a COVID-19 járvány kitörése Olaszországban és különösen Lombardiában, amely az esetek jelentős részében halálos kimenetelű volt, a szakirodalomban rendelkezésre álló kevés adat alapján meghatározta az új terápiás megközelítés alkalmazásának szükségességét.
Bár nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a szubkután (SC) vagy intravénásan (IV) egyidejűleg Sarilumabbal kezelt COVID-19 betegekről, tudományos érvek vannak, amelyek alátámasztják a sarilumab feltárását a Covid-195-6-hoz kapcsolódó tüdőszövődmények kezelésére.
Az interleukin-6 (IL-6) jelátvitel gátlásával a sarilumab potenciálisan megszakíthatja a citokin által közvetített tüdőkárosodást, amelyet a SARS-CoV-2 fertőzés váltott ki, és ezáltal enyhítheti a Covid-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegek súlyosságát és/vagy csökkentheti a mortalitást vírusellenes terápiával együtt.
Tekintettel a 400 mg tocilizumab és 400 mg sarilumab látszólagos dózis/dózis farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) egyenértékűségére, egy dóziseszkalációs protokollt javasolunk, amely szerint az első 5 beteget 200 mg-os sarilumab adaggal kezelik. iv. első adagként, majd 12 óra elteltével klinikai újraértékelés követi, és ha nincsenek jelentős nemkívánatos események és nem javul a légzésfunkció és/vagy tartósan fennáll a láz és tartósan magas gyulladásos markerek, 200 mg sarilumab intravénás (IV) ismételt beadása .
Ha egyetlen beteg sem mutatott kedvezőtlen biztonsági jeleket, és az eredetileg kezelt öt beteg >50%-ánál nem észlelhető egyértelmű javulás az utolsó beadás óta eltelt 96 órával, az adagot 400 mg sarilumab IV-re emelik első és második adagként a fennmaradó betegeknél. .
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
40
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Agostino Riva, MD
- Telefonszám: 02-39042676
- E-mail: agostino.riva@unimi.it
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Massimo Galli, Professor
- E-mail: massimo.galli@unimi.it
Tanulmányi helyek
-
-
MI
-
Milano, MI, Olaszország, 20157
- Toborzás
- Divisione Clinicizzata di Malattie Infettive, ASST FBF-Sacco
-
Kapcsolatba lépni:
- Agostino Riva, M.D.
- Telefonszám: 00390239042676
- E-mail: agostino.riva@unimi.it
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év és < 85 év.
- Dokumentált (mellkasröntgen vagy TC-vizsgálat), súlyos (BCRSS ≥3 és <4) intersticiális tüdőgyulladás légzési elégtelenséggel (kiegészítő oxigénigényű), pozitív Covid-19 tampont teszttel.
- A légúti cserék súlyosbodása, például Venturi maszkkal >31% (6L/perc) történő szellőztetés szükséges.
- A D-dimer (> 1500 ng/ml) vagy a D-dimer szintje fokozatosan emelkedik (3 egymást követő mérésen keresztül), és eléri a ≥ 1000 ng/ml-t.
- Aláírt, tájékozott beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- Életkor < 18 év vagy ≥ 85 év.
- AST / ALT > 5x normál felső határ.
- A neutrofilek száma kevesebb, mint 500 sejt/ml.
- A vérlemezkeszám kevesebb, mint 50 000 sejt/ml.
- Dokumentált szepszis a Covid-19-től eltérő fertőzések miatt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: COVID-19
A dokumentált (mellkasröntgen vagy számítógépes tomográfia) Covid-19 (polimeráz láncreakció+ tamponteszt), intersticiális tüdőgyulladásban és BCRSS ≥3 és <4 értékben szenvedő betegek hozzájárulását kérik a vizsgálathoz.
|
A sarilumab beadását vírusellenes kezeléssel kell társítani a SIMET Experts 4. csoportja által javasolt kezelési protokoll és az AIFA ajánlásai szerint: klorokin 500 mg 1 tabletta naponta kétszer vagy hidroxiklorokin 400 mg 1 tabletta naponta kétszer az első napon, majd 200 mg 1 tabletta naponta kétszer.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek aránya, akiknél javult a légzésfunkció
Időkeret: 6 hét
|
A sarilumab klinikai hatékonysága súlyos Covid-19 tüdőgyulladás miatt kórházba került felnőtt betegeknél azon betegek aránya alapján, akiknél javult a légzésfunkció, amit az oxigénigény ≥30%-os csökkenéseként írnak le a kiindulási értékhez képest (az O2 arányaként definiálva). átfolyik a Venturi maszkon).
|
6 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A láz megszűnéséig eltelt idő értékelése
Időkeret: 6 hét
|
A láz megszűnéséig eltelt idő értékelése, definíció szerint: testhőmérséklet ≤36,6°C hónaljban, ≤37,8°C végbélben vagy dobban legalább 48 órán keresztül lázcsillapító nélkül olyan betegeknél, akiknél a kiinduláskor lázas volt.
|
6 hét
|
|
A vér és a köpet vírusterhelésének értékelése a COVID-19 miatt
Időkeret: A sarilumab beadása előtt, 48 órával és 96 órával a beadás után
|
A vér és a köpet vírusterhelésének értékelése a COVID-19 miatt
|
A sarilumab beadása előtt, 48 órával és 96 órával a beadás után
|
|
A GM-CSF plazmakoncentrációjának értékelése
Időkeret: Előkezelés és 96 és 120 óra kezelés után
|
A GM-CSF plazmakoncentrációjának értékelése
|
Előkezelés és 96 és 120 óra kezelés után
|
|
Az Il-6 plazmakoncentrációjának értékelése
Időkeret: Előkezelés és 96 és 120 óra kezelés után
|
Az Il-6 plazmakoncentrációjának értékelése
|
Előkezelés és 96 és 120 óra kezelés után
|
|
A TNF-α plazmakoncentrációjának értékelése
Időkeret: Előkezelés és 96 és 120 óra kezelés után
|
A TNF-α plazmakoncentrációjának értékelése
|
Előkezelés és 96 és 120 óra kezelés után
|
|
A fehérvérsejt (WBC) frakció progressziójának értékelése
Időkeret: 96 és 120 órával a kezelés után
|
Az éretlen granulociták fehérvérsejt-frakciója - IG - progressziós sebességének értékelése (abszolút szám).
|
96 és 120 órával a kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Massimo Galli, Professor, University of Milan
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. január 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2021. december 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2021. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. május 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. május 12.
Első közzététel (Tényleges)
2020. május 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. július 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. július 19.
Utolsó ellenőrzés
2021. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- COVID-SARI-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .