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Studio sull'uso di Sarilumab in pazienti con infezione da COVID-19

19 luglio 2021 aggiornato da: Stefano Rusconi, ASST Fatebenefratelli Sacco

Studio pilota sull'uso di Sarilumab in pazienti con infezione da COVID-19

Sarilumab è un anticorpo monoclonale umano anti-interleuchina-6, come il tocilizumab, che viene somministrato per via sottocutanea ogni due settimane per il trattamento dell'artrite reumatoide attiva da moderata a grave nei pazienti adulti. Nonostante l'efficacia riportata per tocilizumab nelle esperienze recentemente pubblicate, la necessità di trovare rapidamente terapie alternative per gestire le complicanze dell'infezione da Covid-19 rimane estremamente elevata. La mancanza di esperienza clinica sull'uso di sarilumab in tali pazienti impedisce la possibilità di adottare programmi di accesso precoce per l'utilizzo di confezioni di sarilumab (siringhe preriempite) disponibili in commercio in pazienti con polmonite grave da Covid-19. Il presente studio ha lo scopo di generare prove rapide, ancora ampiamente documentate, sulla potenziale efficacia clinica e tollerabilità di un ulteriore antagonista dell'IL-6R nella polmonite da Covid-19.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nel febbraio 2020, l'insorgenza dell'epidemia di COVID-19 in Italia e, soprattutto, in Lombardia, con potenziale esito fatale in una quota significativa di casi, ha determinato la necessità di adottare nuovi approcci terapeutici sulla base dei pochi dati disponibili in letteratura. Sebbene non siano disponibili dati clinici nei pazienti COVID-19 trattati in concomitanza con Sarilumab per via sottocutanea (SC) né per via endovenosa (IV), esiste un razionale scientifico che supporta l'esplorazione di sarilumab per il trattamento delle complicanze polmonari correlate a Covid-195-6. Inibendo la segnalazione dell'interleuchina-6 (IL-6), sarilumab può potenzialmente interrompere il danno polmonare mediato da citochine precipitato dall'infezione da SARS-CoV-2 e quindi migliorare la gravità e/o ridurre la mortalità tra i pazienti che presentano polmonite da Covid-19 quando somministrato in in associazione alla terapia antivirale. data l'apparente equivalenza dose/dose farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) di 400 mg di tocilizumab a 400 mg di sarilumab, proponiamo un protocollo di aumento della dose mediante il quale i primi 5 pazienti inclusi saranno trattati con un dosaggio di 200 mg di sarilumab IV come 1a dose, seguita da rivalutazione clinica dopo 12 ore e in caso di assenza di eventi avversi maggiori e mancato miglioramento della funzione respiratoria e/o persistenza della febbre e marcatori infiammatori persistentemente elevati risomministrazione di 200 mg per via endovenosa (IV) di sarilumab . Se nessun paziente ha mostrato segnali di sicurezza sfavorevoli e non viene rilevato un chiaro miglioramento in > 50% dei cinque pazienti trattati inizialmente dopo 96 ore dall'ultima somministrazione, il dosaggio verrà aumentato a sarilumab 400 mg EV come prima e seconda dose nei restanti pazienti .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

40

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20157
        • Reclutamento
        • Divisione Clinicizzata di Malattie Infettive, ASST FBF-Sacco
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 84 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni e < 85 anni.
  • Polmonite interstiziale documentata (radiografia del torace o TC), grave (BCRSS ≥3 e <4) con insufficienza respiratoria (che richiede ossigeno supplementare) con test del tampone Covid-19 positivo.
  • Peggioramento degli scambi respiratori tale da richiedere ventilazione con maschera Venturi >31% (6L/minuto).
  • Aumento dei livelli di D-dimero (> 1500 ng/mL) o aumento progressivo del D-dimero (oltre 3 misurazioni consecutive) e raggiungimento di ≥ 1000 ng/mL.
  • Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

  • Età < 18 anni o ≥ 85 anni.
  • AST/ALT > 5x Limite normale superiore.
  • Conta dei neutrofili inferiore a 500 cellule/mL.
  • Conta piastrinica inferiore a 50.000 cellule/mL.
  • Sepsi documentata dovuta a infezioni diverse da Covid-19.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: COVID-19
Pazienti con polmonite interstiziale documentata (radiografia del torace o tomografia computerizzata) Covid-19 (reazione a catena della polimerasi + tampone) e BCRSS ≥3 e <4 verrà richiesto il consenso allo studio.
Droga: Siringa preriempita Sarilumab
La somministrazione di Sarilumab deve essere associata ad un trattamento antivirale così come definito dal protocollo di cura suggerito dal Gruppo di Esperti SIMET 4 e dalle raccomandazioni AIFA: clorochina 500 mg 1 compressa due volte al giorno oppure idrossiclorochina 400 mg 1 compressa due volte al giorno il primo giorno e successivamente 200 mg 1 compressa due volte al giorno.
Altri nomi:
  • Sarilumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che mostrano un miglioramento della funzione respiratoria
Lasso di tempo: 6 settimane
Efficacia clinica di sarilumab in pazienti adulti ricoverati in ospedale a causa di polmonite grave da Covid-19 basata sulla percentuale di pazienti che mostrano un miglioramento della funzione respiratoria, descritto come una diminuzione ≥30% del fabbisogno di ossigeno rispetto al basale (definito come il rapporto di O2 flusso attraverso la maschera di Venturi).
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione del tempo di risoluzione della febbre
Lasso di tempo: 6 settimane
Valutazione del tempo alla risoluzione della febbre, definita come temperatura corporea ≤36,6°C ascellare, ≤37,8°C rettale o timpanica per almeno 48 ore senza antipiretici in pazienti con febbre al basale.
6 settimane
Valutazione della carica virale su sangue ed espettorato per COVID-19
Lasso di tempo: Prima della somministrazione di sarilumab, 48 ore e 96 ore dopo la somministrazione
Valutazione della carica virale su sangue ed espettorato per COVID-19
Prima della somministrazione di sarilumab, 48 ore e 96 ore dopo la somministrazione
Valutazione della concentrazione plasmatica di GM-CSF
Lasso di tempo: Pre-trattamento e 96 e 120 ore post-trattamento
Valutazione della concentrazione plasmatica di GM-CSF
Pre-trattamento e 96 e 120 ore post-trattamento
Valutazione della concentrazione plasmatica di Il-6
Lasso di tempo: Pre-trattamento e 96 e 120 ore post-trattamento
Valutazione della concentrazione plasmatica di Il-6
Pre-trattamento e 96 e 120 ore post-trattamento
Valutazione della concentrazione plasmatica di TNF-α
Lasso di tempo: Pre-trattamento e 96 e 120 ore post-trattamento
Valutazione della concentrazione plasmatica di TNF-α
Pre-trattamento e 96 e 120 ore post-trattamento
Valutazione del tasso di progressione della frazione di globuli bianchi (WBC).
Lasso di tempo: 96 e 120 ore dopo il trattamento
Valutazione del tasso di progressione della frazione leucocitaria dei granulociti immaturi - IG - (conta assoluta).
96 e 120 ore dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Investigatori

  • Investigatore principale: Massimo Galli, Professor, University of Milan

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

13 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 luglio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • COVID-SARI-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su COVID-19

Prove cliniche su Siringa preriempita Sarilumab

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