Исследование применения сарилумаба у пациентов с инфекцией COVID-19
19 июля 2021 г. обновлено: Stefano Rusconi, ASST Fatebenefratelli Sacco
Пилотное исследование по применению сарилумаба у пациентов с инфекцией COVID-19
Сарилумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело к интерлейкину-6, такое как тоцилизумаб, которое вводят подкожно каждые две недели для лечения активного ревматоидного артрита средней и тяжелой степени у взрослых пациентов.
Несмотря на эффективность тоцилизумаба, о которой сообщалось в недавно опубликованных исследованиях, потребность в быстром поиске альтернативных методов лечения осложнений инфекции Covid-19 остается чрезвычайно высокой.
Отсутствие клинического опыта применения сарилумаба у таких пациентов препятствует внедрению программ раннего доступа для использования имеющихся в продаже упаковок сарилумаба (предварительно заполненных шприцев) у пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной Covid-19.
Настоящее исследование направлено на получение быстрых, все еще надежно задокументированных доказательств потенциальной клинической эффективности и переносимости еще одного антагониста IL-6R при пневмонии, вызванной Covid-19.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Возникновение в феврале 2020 г. эпидемии COVID-19 в Италии и особенно в Ломбардии с потенциальным летальным исходом в значительной части случаев определило необходимость принятия новых терапевтических подходов, основанных на немногочисленных данных, имеющихся в литературе.
Хотя отсутствуют клинические данные о пациентах с COVID-19, одновременно получавших сарилумаб подкожно (п/к) или внутривенно (в/в), существует научное обоснование, поддерживающее изучение сарилумаба для лечения легочных осложнений, связанных с Covid-195-6.
Ингибируя передачу сигналов интерлейкина-6 (ИЛ-6), сарилумаб потенциально может прерывать опосредованное цитокинами повреждение легких, вызванное инфекцией SARS-CoV-2, и тем самым облегчать тяжесть и/или снижать смертность среди пациентов с пневмонией, вызванной Covid-19, при применении в в сочетании с противовирусной терапией.
учитывая кажущуюся эквивалентность дозы/дозы фармакокинетической/фармакодинамической (ФК/ФД) 400 мг тоцилизумаба и 400 мг сарилумаба, мы предлагаем протокол повышения дозы, согласно которому первые 5 включенных пациентов будут лечиться дозой 200 мг сарилумаба. внутривенно в качестве 1-й дозы с последующей клинической повторной оценкой через 12 часов и в случае отсутствия серьезных нежелательных явлений и отсутствия улучшения дыхательной функции и/или сохранения лихорадки и постоянно высоких воспалительных маркеров повторное введение 200 мг сарилумаба внутривенно (в/в) .
Если ни у одного пациента не было выявлено неблагоприятных сигналов по безопасности, и не было обнаружено явного улучшения у >50% пяти пациентов, первоначально получавших лечение, через 96 часов после последнего введения, дозу сарилумаба увеличат до 400 мг в/в в качестве первой и второй дозы для остальных пациентов. .
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
40
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Agostino Riva, MD
- Номер телефона: 02-39042676
- Электронная почта: agostino.riva@unimi.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Massimo Galli, Professor
- Электронная почта: massimo.galli@unimi.it
Места учебы
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20157
- Рекрутинг
- Divisione Clinicizzata di Malattie Infettive, ASST FBF-Sacco
-
Контакт:
- Agostino Riva, M.D.
- Номер телефона: 00390239042676
- Электронная почта: agostino.riva@unimi.it
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 84 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет и < 85 лет.
- Документально подтвержденная (рентгенограмма грудной клетки или компьютерная томография) тяжелая (BCRSS ≥3 и <4) интерстициальная пневмония с дыхательной недостаточностью (требующая дополнительного кислорода) с положительным тестом мазка на Covid-19.
- Ухудшение дыхательного обмена, требующее вентиляции с помощью маски Вентури >31% (6 л/мин).
- Повышенный уровень D-димера (> 1500 нг/мл) или D-димер, постепенно увеличивающийся (более 3 последовательных измерений) и достигающий ≥ 1000 нг/мл.
- Подписанное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Возраст < 18 лет или ≥ 85 лет.
- АСТ/АЛТ > 5x Верхний предел нормы.
- Количество нейтрофилов ниже 500 клеток/мл.
- Количество тромбоцитов ниже 50 000 клеток/мл.
- Задокументированный сепсис из-за инфекций, отличных от Covid-19.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: COVID-19
Пациентам с подтвержденным (рентген грудной клетки или компьютерная томография) Covid-19 (полимеразная цепная реакция + тест мазка) интерстициальной пневмонией и BCRSS ≥3 и <4 будет предложено дать согласие на участие в исследовании.
|
Введение сарилумаба должно быть связано с противовирусным лечением в соответствии с протоколом лечения, предложенным группой экспертов SIMET 4, и рекомендациями AIFA: хлорохин 500 мг 1 таблетка два раза в день или гидроксихлорохин 400 мг 1 таблетка два раза в день в первый день, а затем 200 мг 1 таблетка два раза в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, у которых наблюдается улучшение дыхательной функции
Временное ограничение: 6 недель
|
Клиническая эффективность сарилумаба у взрослых пациентов, госпитализированных по поводу тяжелой пневмонии, вызванной Covid-19, основана на доле пациентов, у которых наблюдается улучшение дыхательной функции, описываемое как снижение потребности в кислороде на ≥30% по сравнению с исходным уровнем (определяется как отношение O2 поток через маску Вентури).
|
6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка времени до разрешения лихорадки
Временное ограничение: 6 недель
|
Оценка времени до исчезновения лихорадки, определяемой как температура тела ≤36,6°C в подмышечной области, ≤37,8°C в ректальной или тимпанальной областях в течение не менее 48 часов без жаропонижающих средств у пациентов с исходной лихорадкой.
|
6 недель
|
|
Оценка вирусной нагрузки в крови и мокроте при COVID-19
Временное ограничение: До введения сарилумаба, через 48 часов и 96 часов после введения
|
Оценка вирусной нагрузки в крови и мокроте при COVID-19
|
До введения сарилумаба, через 48 часов и 96 часов после введения
|
|
Оценка концентрации GM-CSF в плазме
Временное ограничение: До обработки и через 96 и 120 часов после обработки
|
Оценка концентрации GM-CSF в плазме
|
До обработки и через 96 и 120 часов после обработки
|
|
Оценка концентрации ИЛ-6 в плазме
Временное ограничение: До обработки и через 96 и 120 часов после обработки
|
Оценка концентрации ИЛ-6 в плазме
|
До обработки и через 96 и 120 часов после обработки
|
|
Оценка концентрации TNF-α в плазме
Временное ограничение: До обработки и через 96 и 120 часов после обработки
|
Оценка концентрации TNF-α в плазме
|
До обработки и через 96 и 120 часов после обработки
|
|
Оценка скорости прогрессирования фракции лейкоцитов (WBC)
Временное ограничение: 96 и 120 часов после обработки
|
Оценка скорости прогрессирования лейкоцитарной фракции незрелых гранулоцитов - ИГ - (абсолютное количество).
|
96 и 120 часов после обработки
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Massimo Galli, Professor, University of Milan
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2021 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 мая 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 мая 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 июля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 июля 2021 г.
Последняя проверка
1 января 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- COVID-SARI-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .