OVSTAR TIL 试验（卵巢癌共刺激抗原受体 TIL 试验） (OVSTAR)

纳入标准：

• 预筛选阶段的标准

只有满足以下所有标准，患者才有资格被纳入研究的预筛选阶段：

1. 经组织学证实复发性转移性铂耐药高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 的女性（铂耐药定义为在最后一次含铂联合化疗后 6 个月内进展。 患者必须接受过至少 1 线的含铂联合化疗，并完成至少 4 个周期的这种治疗）。
2. 预计将满足 OVSTAR 主要研究的所有准入标准
3. 预先筛选的书面知情同意书
4. 实体瘤反应评估标准 1.1 中的可测量疾病
5. 患有适合从肿瘤活检中采集新鲜 TIL 的疾病（仅适用于未参加赞助商肿瘤收集计划 PRIME 的患者）
6. 医学上适用于全身麻醉和手术活检（仅适用于未参加赞助商肿瘤收集计划 PRIME 的患者）
7. 一旦同意预筛查，有生育潜力的女性必须愿意采用高效的节育方法
8. 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态为 0 或 1（附录 3）
9. 年龄等于或大于 18 岁
10. 预期寿命 > 6 个月
11. 不存在任何可能妨碍遵守预筛选或主要研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册前应与患者讨论这些情况
12. HIV 抗体、Hep B 抗原、Hep C 抗体和梅毒血清阴性
13. 血液生化指标

排除标准：

• 排除预筛选阶段

如果符合以下任何条件，则不会邀请患者参加预筛选：

1. 先前在另一个部位的恶性肿瘤病史，除非随访 > 2 年且没有复发疾病的迹象（允许局部完全切除的皮肤基底细胞、鳞状细胞癌或原位癌）。
2. 在 TIL 采集前 4 周内接受化疗、靶向治疗、免疫治疗或全身性类固醇治疗的患者，包括类固醇剂量 >10mg/天的泼尼松龙（或等效药物）。 由于预先存在的病症而间歇性地需要此类疗法的患者也被排除在外。
3. 任何活动性重大感染的证据。
4. CT 上可见任何恶性或疑似恶性中枢神经系统 (CNS) 病变的患者。
5. 临床显着免疫抑制的证据，例如原发性免疫缺陷（例如 严重联合免疫缺陷病）。
6. 有临床意义的心脏病。 示例包括不稳定的冠状动脉疾病、6 个月内的心肌梗塞或美国心脏协会心脏病的 III 级或 IV 级标准。
7. 因非恶性全身性疾病（包括无法控制的心脏或呼吸系统疾病）或其他严重的医学或精神疾病而处于高医疗风险的患者，主要临床医生认为这些疾病不会使患者成为过继性 TIL 治疗的良好候选者.
8. 严重且活跃的自身免疫性疾病。
9. 在 TIL 收获后 4 周内与其他实验药物联合治疗。
10. 认为患者不太可能遵守要求的随访。
11. 有严重过敏史、过敏反应史或已知对所用药物过敏的患者。
12. 接受过任何过继细胞疗法或器官移植（包括干细胞）的患者。
13. 怀孕或哺乳期患者应排除在预筛查之外
14. 对研究非研究性药物产品（环磷酰胺、氟达拉滨、Interleukin-2）的任何成分有任何禁忌症的患者将被排除在外
15. 在 TIL 治疗前 4 周内接受过活疫苗的患者将被排除在外

纳入主要研究

- 只有满足以下所有标准以及第 1.3.1 节中列出的纳入标准，患者才有资格纳入主要研究， 申请：

1. 患有转移性铂耐药高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 且疾病复发的女性（铂耐药定义为在最后一次含铂联合化疗后 6 个月内进展。 患者必须接受过至少 1 线的含铂联合化疗，并完成至少 4 个周期的这种治疗）。
2. 对主要研究的知情同意
3. 赞助商确认 TIL 增长成功
4. 进入主要研究后 4 周内在 CT 上可测量疾病（根据实体瘤反应评估标准 1.1）
5. 超声心动图扫描显示左心室射血分数 >50%
6. 如果合适，患者必须愿意在治疗期间和接受准备方案后的四个月内采用高效的节育方法。
7. 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态为 0 或 1（附录 3）
8. 年龄等于或大于 18 岁
9. 预期寿命 > 6 个月
10. 不存在任何可能妨碍遵守预筛选或主要研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册前应与患者讨论这些情况
11. HIV 抗体、Hep B 抗原、Hep C 抗体和梅毒血清阴性
12. 血液生化指标

排除主要研究

1. 在预处理化疗前不到 4 周接受最后一个化疗周期或靶向治疗第 1 天的患者。
2. 接受全身免疫抑制治疗的患者，包括在开始预处理化疗后的 4 周内接受剂量高于 10 毫克/天的泼尼松龙（或等效药物）的类固醇（除非这需要作为上述第 1 点中详述的治疗的止吐预防措施）。 由于预先存在的病症而间歇性地需要此类疗法的患者也被排除在外。
3. CT 上可见任何恶性或疑似恶性中枢神经系统 (CNS) 病变的患者。
4. 任何活动性重大感染的证据。
5. 临床显着免疫抑制的证据，例如原发性免疫缺陷（例如 严重联合免疫缺陷病）。
6. 有临床意义的心脏病。 示例包括不稳定的冠状动脉疾病、6 个月内的心肌梗塞或美国心脏协会心脏病的 III 级或 IV 级标准。
7. 因非恶性全身性疾病（包括无法控制的心脏或呼吸系统疾病）或其他严重的医学或精神疾病而处于高医疗风险的患者，主要临床医生认为这些疾病不会使患者成为过继性 TIL 治疗的良好候选者.
8. 严重且活跃的自身免疫性疾病。
9. 在预处理化疗后 4 周内接受任何其他实验药物的伴随治疗。 将与申办方讨论接受实验性免疫疗法的患者。
10. 认为患者不太可能遵守要求的随访。
11. 有严重过敏史、过敏反应史或已知对所用药物过敏的患者。
12. 怀孕或哺乳的患者应被排除在研究之外
13. 接受过任何过继细胞疗法或器官移植（包括干细胞）的患者。
14. 需要定期引流腹水或胸腔积液的患者应谨慎使用。 当有足够的液体可以安全引流时，必须在对这些患者进行试验登记和预处理化疗之前进行引流。
15. 对研究非研究性药物产品（环磷酰胺、氟达拉滨、Interleukin-2）的任何成分有任何禁忌症的患者将被排除在外
16. 在 TIL 治疗前 4 周内接种过活疫苗的患者将被排除在外。