OVSTAR TIL-onderzoek (ovariumkanker co-stimulerend antigeenreceptor TIL-onderzoek) (OVSTAR)

Inclusiecriteria:

• Criteria voor pre-screeningfase

Patiënten komen alleen in aanmerking voor deelname aan de prescreeningsfase van het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Vrouwen met histologisch bevestigde recidiverende gemetastaseerde platina-resistente hooggradige sereuze eierstokkanker (HGSOC) (platina-resistent gedefinieerd als progressie binnen 6 maanden na de laatste platina-bevattende combinatiechemotherapie. Patiënten moeten ten minste 1 regel eerdere platinabevattende combinatiechemotherapie hebben gekregen en ten minste 4 cycli van deze behandeling hebben voltooid).
2. Voldoet naar verwachting aan alle toelatingscriteria voor OVSTAR Main Study
3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor pre-screening
4. Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren 1.1
5. Een ziekte hebben die geschikt is voor verse TIL-oogst uit tumorbiopten (alleen van toepassing op patiënten die geen deelnemer zijn aan het Sponsor's Tumor Collection Program, PRIME)
6. Medisch geschikt voor algehele narcose en chirurgische biopsie (alleen van toepassing op patiënten die geen deelnemer zijn aan Sponsor's Tumor Collection Program, PRIME)
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een zeer effectieve methode van anticonceptie toe te passen zodra ze hebben ingestemd met pre-screening
8. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0 of 1 (bijlage 3)
9. Leeftijd gelijk aan of groter dan 18 jaar
10. Levensverwachting > 6 maanden
11. Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het prescreening- of hoofdonderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
12. Seronegatief voor HIV-antilichaam, Hep B-antigeen, Hep C-antilichaam en syfilis
13. Hematologische en biochemische indices

Uitsluitingscriteria:

• Uitsluiting voor prescreeningsfase

Patiënten worden niet uitgenodigd om deel te nemen aan pre-screening als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Voorgeschiedenis van een eerdere maligniteit op een andere plaats, tenzij gevolgd gedurende >2 jaar zonder teken van recidiverende ziekte (lokaal volledig weggesneden basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom of in situ carcinoom is toegestaan).
2. Patiënten die chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie of systemische steroïden kregen, waaronder steroïdedoses >10 mg/dag prednisolon (of equivalent) gedurende de voorgaande vier weken voorafgaand aan TIL-oogst. Patiënten die dergelijke therapieën met tussenpozen nodig hebben vanwege reeds bestaande aandoeningen, zijn ook uitgesloten.
3. Bewijs van een actieve significante infectie.
4. Patiënten met een kwaadaardige of waarschijnlijk kwaadaardige laesie van het centraal zenuwstelsel (CZS) zichtbaar op CT.
5. Bewijs van klinisch significante immunosuppressie zoals primaire immunodeficiëntie (bijv. ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte).
6. Klinisch significante hartziekte. Voorbeelden hiervan zijn onstabiele coronaire hartziekte, myocardinfarct binnen 6 maanden of klasse III of IV criteria van de American Heart Association voor hartziekte.
7. Patiënten die een hoog medisch risico lopen vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, waaronder patiënten met een ongecontroleerde hart- of ademhalingsziekte, of andere ernstige medische of psychiatrische stoornissen die, naar de mening van de hoofdbehandelaar, de patiënt geen goede kandidaat zouden maken voor adoptieve TIL-therapie .
8. Ernstige en actieve auto-immuunziekte.
9. Bij gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen binnen 4 weken na TIL-oogst.
10. Patiënten die waarschijnlijk niet zullen voldoen aan de vereiste follow-up.
11. Patiënten met ernstige allergieën, voorgeschiedenis van anafylaxie of bekende allergieën voor de toegediende geneesmiddelen.
12. Patiënten die eerder adoptieve celtherapie of orgaantransplantatie (inclusief stamcellen) hebben gekregen.
13. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, moeten worden uitgesloten van pre-screening
14. Patiënten met enige contra-indicatie voor een van de componenten van de studie niet-onderzoeksgeneesmiddelen (cyclofosfamide, fludarabine, interleukine-2) zullen worden uitgesloten
15. Octrooien die binnen 4 weken voorafgaand aan TIL-therapie levende vaccins hebben gekregen, worden uitgesloten

Opname voor hoofdonderzoek

-Patiënten komen alleen in aanmerking voor opname in de hoofdstudie als aan alle volgende criteria, en de opnamecriteria vermeld in paragraaf 1.3.1, wordt voldaan: van toepassing zijn:

1. Vrouwen met gemetastaseerde platina-resistente hooggradige sereuze eierstokkanker (HGSOC) die een recidiverende ziekte hebben (platina-resistent gedefinieerd als progressie binnen 6 maanden na de laatste platina-bevattende combinatiechemotherapie. patiënten moeten ten minste 1 reeks eerdere platinabevattende combinatiechemotherapie hebben gekregen en ten minste 4 cycli van deze behandeling hebben voltooid).
2. Geïnformeerde toestemming voor hoofdonderzoek
3. Bevestiging van sponsor van succesvolle TIL-groei
4. Meetbare ziekte (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1) op CT binnen 4 weken na deelname aan het hoofdonderzoek
5. Linkerventrikelejectiefractie >50% op echocardiogramscan
6. Patiënten moeten bereid zijn een zeer effectieve methode van anticonceptie toe te passen tijdens de behandeling en gedurende vier maanden na ontvangst van het voorbereidende regime, indien van toepassing.
7. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0 of 1 (bijlage 3)
8. Leeftijd gelijk aan of groter dan 18 jaar
9. Levensverwachting > 6 maanden
10. Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het prescreening- of hoofdonderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
11. Seronegatief voor HIV-antilichaam, Hep B-antigeen, Hep C-antilichaam en syfilis
12. Hematologische en biochemische indices

Uitsluiting voor hoofdonderzoek

1. Patiënten die dag 1 van hun laatste cyclus chemotherapie of gerichte therapie krijgen minder dan vier weken voorafgaand aan preconditionerende chemotherapie.
2. Patiënten die systemische immunosuppressieve therapie krijgen, waaronder steroïden in doses hoger dan 10 mg/dag prednisolon (of equivalent) binnen vier weken na aanvang van preconditionerende chemotherapie (tenzij dit kortstondig nodig is als anti-emetische profylaxe voor de behandelingen die in punt 1 hierboven worden beschreven). Patiënten die dergelijke therapieën met tussenpozen nodig hebben vanwege reeds bestaande aandoeningen, zijn ook uitgesloten.
3. Patiënten met een kwaadaardige of waarschijnlijk kwaadaardige laesie van het centraal zenuwstelsel (CZS) zichtbaar op CT.
4. Bewijs van een actieve significante infectie.
5. Bewijs van klinisch significante immunosuppressie zoals primaire immunodeficiëntie (bijv. ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte).
6. Klinisch significante hartziekte. Voorbeelden hiervan zijn onstabiele coronaire hartziekte, myocardinfarct binnen 6 maanden of klasse III of IV criteria van de American Heart Association voor hartziekte.
7. Patiënten die een hoog medisch risico lopen vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, waaronder patiënten met een ongecontroleerde hart- of ademhalingsziekte, of andere ernstige medische of psychiatrische stoornissen die, naar de mening van de hoofdbehandelaar, de patiënt geen goede kandidaat zouden maken voor adoptieve TIL-therapie .
8. Ernstige en actieve auto-immuunziekte.
9. Gelijktijdige behandeling krijgen met andere experimentele geneesmiddelen binnen 4 weken na preconditionerende chemotherapie. Patiënten die experimentele immunotherapie krijgen, worden met de sponsor besproken.
10. Patiënten die waarschijnlijk niet zullen voldoen aan de vereiste follow-up.
11. Patiënten met ernstige allergieën, voorgeschiedenis van anafylaxie of bekende allergieën voor de toegediende geneesmiddelen.
12. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, moeten worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek
13. Patiënten die eerder adoptieve celtherapie of orgaantransplantatie (inclusief stamcellen) hebben gekregen.
14. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die regelmatige drainage van ascites of pleurale effusies nodig hebben. Als er voldoende vloeistof is om veilig te worden afgevoerd, moet drainage worden uitgevoerd voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek en preconditionerende chemotherapie bij die patiënten.
15. Patiënten met enige contra-indicatie voor een van de componenten van de studie niet-onderzoeksgeneesmiddelen (cyclofosfamide, fludarabine, interleukine-2) zullen worden uitgesloten
16. Octrooien die binnen 4 weken voorafgaand aan TIL-therapie levende vaccins hebben gekregen, worden uitgesloten.