OVSTAR TIL Trial (OVarian Cancer Co-STimulatory Antigen Receptor TIL Trial) (OVSTAR)

Critério de inclusão:

• Critérios para Fase de Pré-Triagem

Os pacientes são elegíveis para serem incluídos na fase de pré-triagem do estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Mulheres com câncer de ovário seroso de alto grau metastático resistente à platina (HGSOC) recorrente histologicamente confirmado (resistente à platina definido como progredindo dentro de 6 meses da última quimioterapia combinada contendo platina. Os pacientes devem ter recebido pelo menos 1 linha de quimioterapia combinada contendo platina e ter completado pelo menos 4 ciclos deste tratamento).
2. Espera-se que cumpra todos os critérios de entrada para o Estudo Principal OVSTAR
3. Consentimento informado por escrito para pré-triagem
4. Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1
5. Ter doença adequada para coleta de TIL recente de biópsias tumorais (aplicável apenas a pacientes que não são participantes do Programa de Coleta de Tumores do Patrocinador, PRIME)
6. Medicamente adequado para anestesia geral e biópsia cirúrgica (aplicável apenas a pacientes que não são participantes do Programa de Coleta de Tumores do Patrocinador, PRIME)
7. As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar um método altamente eficaz de controle de natalidade, uma vez que consentiram na pré-triagem
8. Status de Desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0 ou 1 (Apêndice 3)
9. Idade igual ou superior a 18 anos
10. Expectativa de vida > 6 meses
11. Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo de pré-triagem ou estudo principal e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
12. Soronegativo para anticorpo HIV, antígeno Hep B, anticorpo Hep C e sífilis
13. Índices hematológicos e bioquímicos

Critério de exclusão:

• Exclusão para Fase de Pré-Triagem

Os pacientes não serão convidados a participar da pré-triagem se algum dos seguintes critérios se aplicar:

1. História de malignidade anterior em outro local, a menos que seguido por > 2 anos sem sinais de doença recorrente (basocelular cutâneo completamente excisado local, carcinoma de células escamosas ou carcinoma in situ serão permitidos).
2. Pacientes recebendo quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia ou esteroides sistêmicos, incluindo doses de esteroides >10mg/dia de prednisolona (ou equivalente) durante as quatro semanas anteriores à coleta de TIL. Os pacientes que requerem tais terapias de forma intermitente devido a distúrbios pré-existentes também são excluídos.
3. Evidência de qualquer infecção significativa ativa.
4. Pacientes com qualquer lesão maligna ou provavelmente maligna do Sistema Nervoso Central (SNC) visível na TC.
5. Evidência de imunossupressão clinicamente significativa, como imunodeficiência primária (p. doença de imunodeficiência combinada grave).
6. Doença cardíaca clinicamente significativa. Exemplos incluem doença arterial coronariana instável, infarto do miocárdio em 6 meses ou critérios de classe III ou IV da American Heart Association para doença cardíaca.
7. Pacientes com alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo aqueles com doença cardíaca ou respiratória não controlada, ou outros distúrbios médicos ou psiquiátricos graves que, na opinião do clínico principal, não tornariam o paciente um bom candidato para terapia adotiva de TIL .
8. Doença autoimune grave e ativa.
9. Em tratamento concomitante com outras drogas experimentais dentro de 4 semanas após a coleta de TIL.
10. Pacientes não considerados prováveis ​​de cumprir o acompanhamento necessário.
11. Pacientes com alergias graves, história de anafilaxia ou alergia conhecida aos medicamentos administrados.
12. Pacientes que receberam qualquer terapia celular adotiva anterior ou transplante de órgãos (incluindo células-tronco).
13. Pacientes grávidas ou amamentando devem ser excluídas da pré-triagem
14. Os pacientes com qualquer contra-indicação a qualquer um dos componentes do estudo Medicamentos não experimentais (ciclofosfamida, fludarabina, interleucina-2) serão excluídos
15. Patentes que receberam vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da terapia TIL serão excluídas

Inclusão para Estudo Principal

- Os pacientes são elegíveis para serem incluídos no Estudo Principal somente se todos os critérios a seguir e os critérios de inclusão listados na Seção 1.3.1, Aplique:

1. Mulheres com câncer de ovário seroso de alto grau metastático resistente à platina (HGSOC) que têm doença recorrente (resistente à platina definida como progredindo dentro de 6 meses após a última quimioterapia combinada contendo platina. os pacientes devem ter recebido pelo menos 1 linha de quimioterapia combinada contendo platina e completado pelo menos 4 ciclos deste tratamento).
2. Consentimento informado para o Estudo Principal
3. Confirmação do Patrocinador do crescimento bem-sucedido do TIL
4. Doença mensurável (pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1) na TC dentro de 4 semanas após a entrada no estudo principal
5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50% no ecocardiograma
6. Os pacientes devem estar dispostos a praticar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante o tratamento e por quatro meses após receber o regime preparatório, se apropriado.
7. Status de Desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0 ou 1 (Apêndice 3)
8. Idade igual ou superior a 18 anos
9. Expectativa de vida > 6 meses
10. Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo de pré-triagem ou estudo principal e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
11. Soronegativo para anticorpo HIV, antígeno Hep B, anticorpo Hep C e sífilis
12. Índices hematológicos e bioquímicos

Exclusão para Estudo Principal

1. Pacientes recebendo o dia 1 de seu último ciclo de quimioterapia ou terapia direcionada menos de quatro semanas antes da quimioterapia de pré-condicionamento.
2. Pacientes recebendo terapia imunossupressora sistêmica incluindo esteróides em doses superiores a 10 mg/dia de prednisolona (ou equivalente) dentro de quatro semanas após o início da quimioterapia de pré-condicionamento (a menos que seja necessário brevemente como profilaxia antiemética para os tratamentos detalhados no ponto 1 acima). Os pacientes que requerem tais terapias de forma intermitente devido a distúrbios pré-existentes também são excluídos.
3. Pacientes com qualquer lesão maligna ou provavelmente maligna do Sistema Nervoso Central (SNC) visível na TC.
4. Evidência de qualquer infecção significativa ativa.
5. Evidência de imunossupressão clinicamente significativa, como imunodeficiência primária (p. doença de imunodeficiência combinada grave).
6. Doença cardíaca clinicamente significativa. Exemplos incluem doença arterial coronariana instável, infarto do miocárdio em 6 meses ou critérios de classe III ou IV da American Heart Association para doença cardíaca.
7. Pacientes com alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo aqueles com doença cardíaca ou respiratória não controlada, ou outros distúrbios médicos ou psiquiátricos graves que, na opinião do clínico principal, não tornariam o paciente um bom candidato para terapia adotiva de TIL .
8. Doença autoimune grave e ativa.
9. Receber tratamento concomitante com quaisquer outras drogas experimentais dentro de 4 semanas de quimioterapia pré-condicionamento. Os pacientes que recebem imunoterapias experimentais serão discutidos com o patrocinador.
10. Pacientes não considerados prováveis ​​de cumprir o acompanhamento necessário.
11. Pacientes com alergias graves, história de anafilaxia ou alergia conhecida aos medicamentos administrados.
12. Pacientes grávidas ou amamentando devem ser excluídas do estudo
13. Pacientes que receberam qualquer terapia celular adotiva anterior ou transplante de órgãos (incluindo células-tronco).
14. Deve-se ter cuidado com pacientes que necessitam de drenagem regular de ascite ou derrames pleurais. Quando houver fluido suficiente para ser drenado com segurança, a drenagem deve ser realizada antes da inscrição no estudo e pré-condicionamento da quimioterapia nesses pacientes.
15. Os pacientes com qualquer contra-indicação a qualquer um dos componentes do estudo Medicamentos não experimentais (ciclofosfamida, fludarabina, interleucina-2) serão excluídos
16. Os patentes que receberam vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da terapia TIL serão excluídos.