OVSTAR TIL Trial (OVarian Cancer Co-STimulator Antigen Receptor Receptor TIL Trial) (OVSTAR)

Kryteria przyjęcia:

• Kryteria fazy wstępnej selekcji

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do wstępnej fazy badania przesiewowego tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Kobiety z potwierdzonym histologicznie nawracającym platynoopornym rakiem surowiczym jajnika o wysokim stopniu złośliwości (HGSOC) z przerzutami (oporny na platynę, definiowany jako postępujący w ciągu 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii skojarzonej zawierającej platynę. Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej 1 linię chemioterapii skojarzonej zawierającej platynę i ukończyć co najmniej 4 cykle tego leczenia).
2. Oczekuje się, że spełni wszystkie kryteria wstępne do badania głównego OVSTAR
3. Pisemna świadoma zgoda na wstępne badanie przesiewowe
4. Mierzalna choroba za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1
5. Mieć chorobę nadającą się do świeżego pobrania TIL z biopsji guza (dotyczy tylko pacjentów, którzy nie są uczestnikami sponsorskiego programu pobierania guzów, PRIME)
6. Medycznie odpowiednie do wykonania biopsji w znieczuleniu ogólnym i chirurgicznej (dotyczy tylko pacjentów, którzy nie są uczestnikami sponsorskiego programu pobierania guzów, PRIME)
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń po wyrażeniu zgody na wstępne badanie przesiewowe
8. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0 lub 1 (Załącznik 3)
9. Wiek równy lub wyższy niż 18 lat
10. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
11. Brak jakichkolwiek uwarunkowań psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, które mogłyby utrudniać przestrzeganie protokołu wstępnego badania przesiewowego lub badania głównego oraz harmonogramu działań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
12. Seronegatywny dla przeciwciał HIV, antygenu Hep B, przeciwciał Hep C i kiły
13. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne

Kryteria wyłączenia:

• Wykluczenie z fazy wstępnej selekcji

Pacjenci nie zostaną zaproszeni do udziału w wstępnej selekcji, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

1. Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego w innym miejscu, chyba że obserwowane przez ponad 2 lata bez oznak nawrotu choroby (dozwolone jest miejscowe całkowicie wycięte komórki podstawne skóry, rak płaskonabłonkowy lub rak in situ).
2. Pacjenci otrzymujący chemioterapię, terapię celowaną, immunoterapię lub steroidy ogólnoustrojowe, w tym steroidy w dawkach >10 mg/dobę prednizolonu (lub równoważnego) w ciągu ostatnich czterech tygodni przed pobraniem TIL. Wykluczeni są również pacjenci wymagający takich terapii okresowo z powodu istniejących wcześniej zaburzeń.
3. Dowody jakiejkolwiek aktywnej istotnej infekcji.
4. Pacjenci z jakąkolwiek złośliwą lub prawdopodobnie złośliwą zmianą w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) widoczną w tomografii komputerowej.
5. Dowody klinicznie znaczącej immunosupresji, takie jak pierwotny niedobór odporności (np. ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
6. Klinicznie istotna choroba serca. Przykłady obejmują niestabilną chorobę wieńcową, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy lub klasy III lub IV według kryteriów American Heart Association dotyczących chorób serca.
7. Pacjenci, u których występuje duże ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym z niekontrolowaną chorobą serca lub układu oddechowego, lub innymi poważnymi zaburzeniami medycznymi lub psychiatrycznymi, które w opinii lekarza prowadzącego nie czynią pacjenta dobrym kandydatem do terapii adoptywnej TIL .
8. Ciężka i aktywna choroba autoimmunologiczna.
9. Podczas jednoczesnego leczenia innymi lekami eksperymentalnymi w ciągu 4 tygodni od zbioru TIL.
10. Pacjenci, których nie uważa się za zdolnych do przestrzegania wymaganej obserwacji.
11. Pacjenci z ciężkimi alergiami, anafilaksją w wywiadzie lub znaną alergią na podawane leki.
12. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej jakąkolwiek terapię komórkami adopcyjnymi lub przeszczep narządu (w tym komórki macierzyste).
13. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią powinny być wykluczone z badań wstępnych
14. Pacjenci z przeciwwskazaniami do któregokolwiek z elementów badania Niebadane produkty lecznicze (cyklofosfamid, fludarabina, interleukina-2) zostaną wykluczeni
15. Pacjenci, którzy otrzymali żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed terapią TIL, zostaną wykluczeni

Włączenie do Studium Głównego

-Pacjenci kwalifikują się do udziału w badaniu głównym tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria oraz kryteria włączenia wymienione w części 1.3.1, zastosować:

1. Kobiety z przerzutowym surowiczym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości (HGSOC) z przerzutami (oporność na platynę zdefiniowana jako postępująca w ciągu 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii skojarzonej zawierającej platynę. pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej 1 linię chemioterapii skojarzonej zawierającej platynę i ukończyć co najmniej 4 cykle tego leczenia).
2. Świadoma zgoda na badanie główne
3. Potwierdzenie od Sponsora pomyślnego wzrostu TIL
4. Mierzalna choroba (według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1) w tomografii komputerowej w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania głównego
5. Frakcja wyrzutowa lewej komory >50% w badaniu echokardiograficznym
6. Pacjenci muszą być chętni do praktykowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń w trakcie leczenia i przez cztery miesiące po otrzymaniu reżimu preparatywnego, jeśli to konieczne.
7. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0 lub 1 (Załącznik 3)
8. Wiek równy lub wyższy niż 18 lat
9. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
10. Brak jakichkolwiek uwarunkowań psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, które mogłyby utrudniać przestrzeganie protokołu wstępnego badania przesiewowego lub badania głównego oraz harmonogramu działań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
11. Seronegatywny dla przeciwciał HIV, antygenu Hep B, przeciwciał Hep C i kiły
12. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne

Wykluczenie z badania głównego

1. Pacjenci otrzymujący dzień 1 ostatniego cyklu chemioterapii lub terapii celowanej mniej niż cztery tygodnie przed chemioterapią przygotowującą.
2. Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną, w tym steroidy w dawkach większych niż 10 mg/dobę prednizolonu (lub równoważnego) w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia wstępnej chemioterapii kondycjonującej (chyba że jest to wymagane krótko jako profilaktyka przeciwwymiotna w przypadku leczenia wyszczególnionego w powyższym punkcie 1). Wykluczeni są również pacjenci wymagający takich terapii okresowo z powodu istniejących wcześniej zaburzeń.
3. Pacjenci z jakąkolwiek złośliwą lub prawdopodobnie złośliwą zmianą w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) widoczną w tomografii komputerowej.
4. Dowody jakiejkolwiek aktywnej istotnej infekcji.
5. Dowody klinicznie znaczącej immunosupresji, takie jak pierwotny niedobór odporności (np. ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
6. Klinicznie istotna choroba serca. Przykłady obejmują niestabilną chorobę wieńcową, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy lub klasy III lub IV według kryteriów American Heart Association dotyczących chorób serca.
7. Pacjenci, u których występuje duże ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym z niekontrolowaną chorobą serca lub układu oddechowego, lub innymi poważnymi zaburzeniami medycznymi lub psychiatrycznymi, które w opinii lekarza prowadzącego nie czynią pacjenta dobrym kandydatem do terapii adoptywnej TIL .
8. Ciężka i aktywna choroba autoimmunologiczna.
9. Otrzymywanie jednoczesnego leczenia innymi lekami eksperymentalnymi w ciągu 4 tygodni od wstępnej chemioterapii kondycjonującej. Pacjenci otrzymujący eksperymentalne immunoterapie zostaną omówieni ze sponsorem.
10. Pacjenci, których nie uważa się za zdolnych do przestrzegania wymaganej obserwacji.
11. Pacjenci z ciężkimi alergiami, anafilaksją w wywiadzie lub znaną alergią na podawane leki.
12. Z udziału w badaniu należy wykluczyć pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
13. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej jakąkolwiek terapię komórkami adopcyjnymi lub przeszczep narządu (w tym komórki macierzyste).
14. Należy zachować ostrożność u pacjentów wymagających regularnego drenażu wodobrzusza lub wysięku opłucnowego. Gdy ilość płynu jest wystarczająca do bezpiecznego drenażu, przed włączeniem do badania i wstępną chemioterapią kondycjonującą u tych pacjentów należy przeprowadzić drenaż.
15. Pacjenci z przeciwwskazaniami do któregokolwiek z elementów badania Niebadane produkty lecznicze (cyklofosfamid, fludarabina, interleukina-2) zostaną wykluczeni
16. Pacjenci, którzy otrzymali żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed terapią TIL, zostaną wykluczeni.