OVSTAR TIL Trial (TIL Trial Co-Stimulatory Antigen Receptor Receptor) (OVSTAR)

Kritéria pro zařazení:

• Kritéria pro fázi předběžného screeningu

Pacienti jsou způsobilí k zařazení do fáze předběžného screeningu studie, pouze pokud platí všechna následující kritéria:

1. Ženy s histologicky potvrzeným rekurentním metastatickým serózním ovariálním karcinomem s vysokým stupněm rezistence na platinu (HGSOC) (rezistentní na platinu definovaný jako progredující do 6 měsíců po poslední kombinované chemoterapii obsahující platinu). Pacienti musí podstoupit alespoň 1 řadu předchozí kombinované chemoterapie obsahující platinu a absolvovat alespoň 4 cykly této léčby).
2. Očekává se, že splní všechna vstupní kritéria pro hlavní studii OVSTAR
3. Písemný informovaný souhlas s Pre-screeningem
4. Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů 1.1
5. Mít onemocnění vhodné pro čerstvý odběr TIL z biopsií nádoru (platí pouze pro pacienty, kteří nejsou účastníky programu Sponzorského odběru nádorů, PRIME)
6. Lékařsky vhodné pro celkovou anestezii a chirurgickou biopsii (platí pouze pro pacienty, kteří nejsou účastníky programu Sponzorského odběru nádorů, PRIME)
7. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jakmile budou souhlasit s předběžným screeningem
8. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 nebo 1 (příloha 3)
9. Věk rovný nebo vyšší než 18 let
10. Předpokládaná délka života > 6 měsíců
11. Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu předběžného screeningu nebo hlavní studie a plánu následných kontrol; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie
12. Séronegativní na protilátky proti HIV, antigenu Hep B, protilátce Hep C a syfilis
13. Hematologické a biochemické indexy

Kritéria vyloučení:

• Výjimka z fáze předběžného prověřování

Pacienti nebudou pozváni k účasti na předběžném screeningu, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Předchozí malignita na jiném místě v anamnéze, pokud nebyla sledována déle než 2 roky bez známek rekurentního onemocnění (budou povoleny lokální kompletně vyříznuté kožní bazální buňky, spinocelulární karcinom nebo in situ karcinom).
2. Pacienti, kteří dostávají chemoterapii, cílenou terapii, imunoterapii nebo systémové steroidy včetně steroidních dávek >10 mg/den prednisolonu (nebo ekvivalentu) během předchozích čtyř týdnů před odběrem TIL. Pacienti, kteří vyžadují takové terapie přerušovaně kvůli již existujícím poruchám, jsou také vyloučeni.
3. Důkaz o jakékoli aktivní významné infekci.
4. Pacienti, kteří mají jakoukoli maligní nebo pravděpodobně maligní lézi centrálního nervového systému (CNS) viditelnou na CT.
5. Důkazy klinicky významné imunosuprese, jako je primární imunodeficience (např. těžké kombinované imunodeficitní onemocnění).
6. Klinicky významné onemocnění srdce. Příklady by zahrnovaly nestabilní onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu během 6 měsíců nebo kritéria třídy III nebo IV American Heart Association pro srdeční onemocnění.
7. Pacienti, kteří jsou ve vysokém zdravotním riziku z důvodu nezhoubného systémového onemocnění, včetně pacientů s nekontrolovaným srdečním nebo respiračním onemocněním nebo jinými závažnými zdravotními nebo psychiatrickými poruchami, které by podle názoru vedoucího lékaře nedělaly z pacienta dobrého kandidáta na adoptivní terapii TIL .
8. Závažné a aktivní autoimunitní onemocnění.
9. Při současné léčbě jinými experimentálními léky do 4 týdnů po sklizni TIL.
10. Pacienti, u kterých se nepovažuje za pravděpodobné, že by dodrželi požadované sledování.
11. Pacienti se závažnými alergiemi, anamnézou anafylaxe nebo známou alergií na podávané léky.
12. Pacienti, kteří dříve podstoupili adoptivní buněčnou terapii nebo transplantaci orgánů (včetně kmenových buněk).
13. Těhotné nebo kojící pacientky by měly být z předběžného screeningu vyloučeny
14. Pacienti s jakýmikoli kontraindikacemi kterékoli ze složek studie neinvestigativních léčivých přípravků (cyklofosfamid, fludarabin, interleukin-2) budou vyloučeni
15. Patenty, kteří dostali živé vakcíny během 4 týdnů před terapií TIL, budou vyloučeni

Zařazení do hlavního studia

-Pacienti jsou způsobilí k zařazení do hlavní studie, pouze pokud jsou splněna všechna následující kritéria a kritéria pro zařazení uvedená v části 1.3.1, aplikovat:

1. Ženy s metastatickým serózním ovariálním karcinomem s vysokým stupněm rezistence na platinu (HGSOC), které mají rekurentní onemocnění (rezistentní na platinu definované jako progredující do 6 měsíců po poslední kombinované chemoterapii obsahující platinu). pacienti musí podstoupit alespoň 1 řadu předchozí kombinované chemoterapie obsahující platinu a absolvovat alespoň 4 cykly této léčby).
2. Informovaný souhlas s hlavní studií
3. Potvrzení od sponzora o úspěšném růstu TIL
4. Měřitelné onemocnění (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1) na CT do 4 týdnů od vstupu do hlavní studie
5. Ejekční frakce levé komory >50 % na echokardiogramu
6. Pacientky musí být ochotny praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce během léčby a případně ještě čtyři měsíce po absolvování přípravného režimu.
7. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 nebo 1 (příloha 3)
8. Věk rovný nebo vyšší než 18 let
9. Předpokládaná délka života > 6 měsíců
10. Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu předběžného screeningu nebo hlavní studie a plánu následných kontrol; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie
11. Séronegativní na protilátky proti HIV, antigenu Hep B, protilátce Hep C a syfilis
12. Hematologické a biochemické indexy

Vyloučení z hlavního studia

1. Pacienti, kteří dostávají 1. den svého posledního cyklu chemoterapie nebo cílenou terapii méně než čtyři týdny před přípravnou chemoterapií.
2. Pacienti, kteří dostávají systémovou imunosupresivní léčbu včetně steroidů v dávkách vyšších než 10 mg/den prednisolonu (nebo ekvivalentu) během čtyř týdnů od zahájení předkondicionační chemoterapie (pokud to není krátkodobě vyžadováno jako antiemetická profylaxe pro léčbu podrobně popsanou v bodě 1 výše). Pacienti, kteří vyžadují takové terapie přerušovaně kvůli již existujícím poruchám, jsou také vyloučeni.
3. Pacienti, kteří mají jakoukoli maligní nebo pravděpodobně maligní lézi centrálního nervového systému (CNS) viditelnou na CT.
4. Důkaz o jakékoli aktivní významné infekci.
5. Důkazy klinicky významné imunosuprese, jako je primární imunodeficience (např. těžké kombinované imunodeficitní onemocnění).
6. Klinicky významné onemocnění srdce. Příklady by zahrnovaly nestabilní onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu během 6 měsíců nebo kritéria třídy III nebo IV American Heart Association pro srdeční onemocnění.
7. Pacienti, kteří jsou ve vysokém zdravotním riziku z důvodu nezhoubného systémového onemocnění, včetně pacientů s nekontrolovaným srdečním nebo respiračním onemocněním nebo jinými závažnými zdravotními nebo psychiatrickými poruchami, které by podle názoru vedoucího lékaře nedělaly z pacienta dobrého kandidáta na adoptivní terapii TIL .
8. Závažné a aktivní autoimunitní onemocnění.
9. Přijímání souběžné léčby jakýmikoli jinými experimentálními léky do 4 týdnů před přípravnou chemoterapií. Pacienti, kteří dostávají experimentální imunoterapii, budou prodiskutováni se sponzorem.
10. Pacienti, u kterých se nepovažuje za pravděpodobné, že by dodrželi požadované sledování.
11. Pacienti se závažnými alergiemi, anamnézou anafylaxe nebo známou alergií na podávané léky.
12. Těhotné nebo kojící pacientky by měly být ze studie vyloučeny
13. Pacienti, kteří dříve podstoupili adoptivní buněčnou terapii nebo transplantaci orgánů (včetně kmenových buněk).
14. Opatrnosti je třeba u pacientů vyžadujících pravidelnou drenáž ascitu nebo pleurálních výpotků. Když je dostatek tekutiny k bezpečnému odvodu, musí být drenáž provedena před zařazením do studie a před přípravnou chemoterapií u těchto pacientů.
15. Pacienti s jakýmikoli kontraindikacemi kterékoli ze složek studie neinvestigativních léčivých přípravků (cyklofosfamid, fludarabin, interleukin-2) budou vyloučeni
16. Patenty, kteří dostali živé vakcíny během 4 týdnů před terapií TIL, budou vyloučeni.