OVSTAR TIL-prövning (OVarian Cancer Co-Stimulatory Antigen Receptor TIL-prövning) (OVSTAR)

Inklusionskriterier:

• Kriterier för förscreeningsfas

Patienter är berättigade att inkluderas i förundersökningsfasen av studien endast om alla följande kriterier gäller:

1. Kvinnor med histologiskt bekräftad återkommande metastaserad platinaresistent höggradig serös äggstockscancer (HGSOC) (platinaresistent definierad som fortskridande inom 6 månader efter den senaste platinainnehållande kombinationskemoterapin. Patienterna måste ha fått minst en rad tidigare platinainnehållande kombinationskemoterapi och ha genomfört minst 4 cykler av denna behandling).
2. Förväntas uppfylla alla inträdeskriterier för OVSTAR huvudstudie
3. Skriftligt informerat samtycke till förhandsgranskning
4. Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer 1.1
5. Ha en sjukdom som lämpar sig för färsk TIL-skörd från tumörbiopsier (gäller endast patienter som inte deltar i sponsorns tumörinsamlingsprogram, PRIME)
6. Medicinskt lämplig för allmänbedövning och kirurgisk biopsi (gäller endast patienter som inte deltar i Sponsor's Tumor Collection Programme, PRIME)
7. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att utöva en mycket effektiv preventivmetod när de har gett sitt samtycke till förundersökning
8. Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus på 0 eller 1 (bilaga 3)
9. Ålder lika med eller äldre än 18 år
10. Förväntad livslängd > 6 månader
11. Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av protokollet för förundersökning eller huvudstudie och uppföljningsschema; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen
12. Seronegativ för HIV-antikropp, Hep B-antigen, Hep C-antikropp och syfilis
13. Hematologiska och biokemiska index

Exklusions kriterier:

• Uteslutning för förscreeningsfas

Patienter kommer inte att bjudas in att delta i Pre-screening om något av följande kriterier gäller:

1. Historik av en tidigare malignitet på en annan plats, såvida den inte följs i >2 år utan tecken på återkommande sjukdom (lokal fullständigt utskuren kutan basalcell, skivepitelcancer eller in situ-karcinom tillåts).
2. Patienter som får kemoterapi, riktad terapi, immunterapi eller systemiska steroider inklusive steroiddoser >10 mg/dag av prednisolon (eller motsvarande) under de föregående fyra veckorna före TIL-skörd. Patienter som behöver sådana terapier intermittent på grund av redan existerande störningar är också uteslutna.
3. Bevis på någon aktiv betydande infektion.
4. Patienter som har någon elakartad eller sannolikt elakartad skada i centrala nervsystemet (CNS) synlig på CT.
5. Bevis på kliniskt signifikant immunsuppression såsom primär immunbrist (t.ex. svår kombinerad immunbristsjukdom).
6. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom. Exempel skulle inkludera instabil kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt inom 6 månader eller klass III eller IV American Heart Association kriterier för hjärtsjukdom.
7. Patienter som löper hög medicinsk risk på grund av icke-maligna systemsjukdomar, inklusive de med okontrollerad hjärt- eller luftvägssjukdom, eller andra allvarliga medicinska eller psykiatriska störningar som enligt huvudläkarens åsikt inte skulle göra patienten till en bra kandidat för adoptiv TIL-behandling .
8. Allvarlig och aktiv autoimmun sjukdom.
9. Vid samtidig behandling med andra experimentella läkemedel inom 4 veckor efter TIL-skörd.
10. Patienter som inte anses sannolikt följa den uppföljning som krävs.
11. Patienter med svår allergi, anamnes på anafylaxi eller kända allergier mot de administrerade läkemedlen.
12. Patienter som har fått någon tidigare adoptiv cellterapi eller organtransplantation (inklusive stamceller).
13. Patienter som är gravida eller ammar bör uteslutas från förundersökning
14. Patienter med några kontraindikationer mot någon av komponenterna i studien icke-undersökningsläkemedel (cyklofosfamid, fludarabin, interleukin-2) kommer att uteslutas
15. Patent som har fått levande vaccin inom 4 veckor före TIL-behandling kommer att uteslutas

Inkludering för huvudstudie

-Patienter är berättigade att inkluderas i huvudstudien endast om alla följande kriterier, och inklusionskriterierna som anges i avsnitt 1.3.1, tillämpa:

1. Kvinnor med metastaserad platinaresistent höggradig serös äggstockscancer (HGSOC) som har återkommande sjukdom (platinaresistent definierad som fortskridande inom 6 månader efter den senaste platinainnehållande kombinationskemoterapin. patienter måste ha fått minst en rad tidigare platina-innehållande kombinationskemoterapi och ha genomfört minst 4 cykler av denna behandling).
2. Informerat samtycke till huvudstudie
3. Bekräftelse från sponsor på framgångsrik TIL-tillväxt
4. Mätbar sjukdom (genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer 1.1) på CT inom 4 veckor efter inträde i huvudstudien
5. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >50 % på ekokardiogram
6. Patienter måste vara villiga att utöva en mycket effektiv preventivmetod under behandlingen och i fyra månader efter att ha fått den förberedande regimen om så är lämpligt.
7. Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus på 0 eller 1 (bilaga 3)
8. Ålder lika med eller äldre än 18 år
9. Förväntad livslängd > 6 månader
10. Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av protokollet för förundersökning eller huvudstudie och uppföljningsschema; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen
11. Seronegativ för HIV-antikropp, Hep B-antigen, Hep C-antikropp och syfilis
12. Hematologiska och biokemiska index

Uteslutning för huvudstudie

1. Patienter som får dag 1 av sin sista cykel av kemoterapi eller riktad terapi mindre än fyra veckor före prekonditionering av kemoterapi.
2. Patienter som får systemisk immunsuppressiv terapi inklusive steroider i doser högre än 10 mg/dag av prednisolon (eller motsvarande) inom fyra veckor efter att ha påbörjat prekonditionerande kemoterapi (såvida detta inte krävs kort som antiemetisk profylax för de behandlingar som beskrivs i punkt 1 ovan). Patienter som behöver sådana terapier intermittent på grund av redan existerande störningar är också uteslutna.
3. Patienter som har någon elakartad eller sannolikt elakartad skada i centrala nervsystemet (CNS) synlig på CT.
4. Bevis på någon aktiv betydande infektion.
5. Bevis på kliniskt signifikant immunsuppression såsom primär immunbrist (t.ex. svår kombinerad immunbristsjukdom).
6. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom. Exempel skulle inkludera instabil kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt inom 6 månader eller klass III eller IV American Heart Association kriterier för hjärtsjukdom.
7. Patienter som löper hög medicinsk risk på grund av icke-maligna systemsjukdomar, inklusive de med okontrollerad hjärt- eller luftvägssjukdom, eller andra allvarliga medicinska eller psykiatriska störningar som enligt huvudläkarens åsikt inte skulle göra patienten till en bra kandidat för adoptiv TIL-behandling .
8. Allvarlig och aktiv autoimmun sjukdom.
9. Får samtidig behandling med andra experimentella läkemedel inom 4 veckor efter prekonditionering av kemoterapi. Patienter som får experimentell immunterapi kommer att diskuteras med sponsorn.
10. Patienter som inte anses sannolikt följa den uppföljning som krävs.
11. Patienter med svår allergi, anamnes på anafylaxi eller kända allergier mot de administrerade läkemedlen.
12. Patienter som är gravida eller ammar ska uteslutas från att delta i studien
13. Patienter som har fått någon tidigare adoptiv cellterapi eller organtransplantation (inklusive stamceller).
14. Försiktighet bör iakttas för patienter som behöver regelbunden dränering av ascites eller pleurautgjutning. När det finns tillräckligt med vätska för att dräneras på ett säkert sätt, måste dränering utföras innan försöksregistrering och prekonditionering av kemoterapi hos dessa patienter.
15. Patienter med några kontraindikationer mot någon av komponenterna i studien icke-undersökningsläkemedel (cyklofosfamid, fludarabin, interleukin-2) kommer att uteslutas
16. Patent som har fått levande vaccin inom 4 veckor före TIL-behandling kommer att uteslutas.