Испытание OVSTAR TIL (испытание TIL ко-стимулирующего антигенного рецептора рака яичников) (OVSTAR)

Критерии включения:

• Критерии этапа предварительного скрининга

Пациенты имеют право быть включенными в фазу предварительного скрининга исследования только в том случае, если выполняются все следующие критерии:

1. Женщины с гистологически подтвержденным рецидивирующим метастатическим платинорезистентным серозным раком яичников высокой степени злокачественности (HGSOC) (платинорезистентность определяется как прогрессирование в течение 6 месяцев после последней платиносодержащей комбинированной химиотерапии. Пациенты должны пройти как минимум 1 линию комбинированной химиотерапии, содержащей платину, и пройти как минимум 4 цикла этого лечения).
2. Ожидается соответствие всем критериям для участия в основном исследовании OVSTAR.
3. Письменное информированное согласие на предварительный скрининг
4. Измеряемое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях 1.1
5. Иметь заболевание, подходящее для свежего сбора TIL из биопсии опухоли (применимо только к пациентам, которые не являются участниками Спонсорской программы сбора опухолей, PRIME)
6. Подходит с медицинской точки зрения для общей анестезии и хирургической биопсии (применимо только к пациентам, которые не являются участниками Спонсорской программы сбора опухолей, PRIME)
7. Женщины детородного возраста должны быть готовы практиковать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью после того, как дадут согласие на предварительный скрининг.
8. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Статус производительности 0 или 1 (Приложение 3)
9. Возраст равен или превышает 18 лет
10. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
11. Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола предварительного скрининга или основного исследования и графика последующего наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
12. Серонегативен на антитела к ВИЧ, антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и сифилис.
13. Гематологические и биохимические показатели

Критерий исключения:

• Исключение для этапа предварительного скрининга

Пациенты не будут приглашены для участия в предварительном скрининге, если применим любой из следующих критериев:

1. Наличие в анамнезе предшествующего злокачественного новообразования в другой локализации, за исключением случаев, когда пациент наблюдался в течение > 2 лет без признаков рецидива заболевания (допускаются местная полностью иссеченная кожная базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома или карцинома in situ).
2. Пациенты, получающие химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию или системные стероиды, включая стероидные дозы >10 мг/день преднизолона (или эквивалента) в течение предыдущих четырех недель до сбора урожая TIL. Также исключаются пациенты, которым периодически требуется такая терапия из-за ранее существовавших заболеваний.
3. Доказательства любой активной значимой инфекции.
4. Пациенты с любым злокачественным или вероятным злокачественным поражением центральной нервной системы (ЦНС), видимым на КТ.
5. Доказательства клинически значимой иммуносупрессии, такой как первичный иммунодефицит (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).
6. Клинически значимое заболевание сердца. Примеры могут включать нестабильную болезнь коронарной артерии, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев или критерии класса III или IV Американской кардиологической ассоциации для болезни сердца.
7. Пациенты с высоким медицинским риском из-за незлокачественного системного заболевания, в том числе с неконтролируемыми сердечными или респираторными заболеваниями или другими серьезными медицинскими или психическими расстройствами, которые, по мнению ведущего врача, не делают пациента хорошим кандидатом для адоптивной терапии TIL. .
8. Тяжелое и активное аутоиммунное заболевание.
9. При одновременном лечении другими экспериментальными препаратами в течение 4 недель после сбора TIL.
10. Считается, что пациенты не соблюдают требуемое последующее наблюдение.
11. Пациенты с тяжелой аллергией, анафилаксией в анамнезе или известной аллергией на вводимые препараты.
12. Пациенты, которые ранее получали какую-либо адоптивную клеточную терапию или трансплантацию органов (включая стволовые клетки).
13. Пациенты, которые беременны или кормят грудью, должны быть исключены из предварительного скрининга.
14. Пациенты с любыми противопоказаниями к любому из компонентов исследования Неисследуемые лекарственные средства (циклофосфамид, флударабин, интерлейкин-2) будут исключены.
15. Пациенты, получившие живые вакцины в течение 4 недель до терапии TIL, будут исключены.

Включение в основное исследование

-Пациенты имеют право быть включенными в основное исследование, только если все следующие критерии, а также критерии включения, перечисленные в Разделе 1.3.1, применять:

1. Женщины с метастатическим резистентным к платине серозным раком яичников высокой степени злокачественности (HGSOC) с рецидивирующим заболеванием (резистентность к платине определяется как прогрессирование в течение 6 месяцев после последней комбинированной химиотерапии, содержащей платину. пациенты должны пройти как минимум 1 линию комбинированной химиотерапии, содержащей препараты платины, и пройти как минимум 4 цикла этого лечения).
2. Информированное согласие на основное исследование
3. Подтверждение от Спонсора успешного роста TIL
4. Поддающееся измерению заболевание (по критериям оценки ответа при солидных опухолях 1.1) на КТ в течение 4 недель после включения в основное исследование
5. Фракция выброса левого желудочка > 50% по данным эхокардиограммы
6. Пациенты должны быть готовы практиковать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время лечения и в течение четырех месяцев после подготовительного режима, если это необходимо.
7. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Статус производительности 0 или 1 (Приложение 3)
8. Возраст равен или превышает 18 лет
9. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
10. Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола предварительного скрининга или основного исследования и графика последующего наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
11. Серонегативен на антитела к ВИЧ, антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и сифилис.
12. Гематологические и биохимические показатели

Исключение для основного исследования

1. Пациенты, получающие 1-й день своего последнего цикла химиотерапии или таргетной терапии менее чем за четыре недели до прекондиционирующей химиотерапии.
2. Пациенты, получающие системную иммуносупрессивную терапию, включая стероиды в дозах выше 10 мг/сут преднизолона (или его эквивалента) в течение четырех недель после начала химиотерапии для предварительного кондиционирования (если это не требуется на короткое время в качестве противорвотной профилактики для лечения, подробно описанного в пункте 1 выше). Также исключаются пациенты, которым периодически требуется такая терапия из-за ранее существовавших заболеваний.
3. Пациенты с любым злокачественным или вероятным злокачественным поражением центральной нервной системы (ЦНС), видимым на КТ.
4. Доказательства любой активной значимой инфекции.
5. Доказательства клинически значимой иммуносупрессии, такой как первичный иммунодефицит (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).
6. Клинически значимое заболевание сердца. Примеры могут включать нестабильную болезнь коронарной артерии, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев или критерии класса III или IV Американской кардиологической ассоциации для болезни сердца.
7. Пациенты с высоким медицинским риском из-за незлокачественного системного заболевания, в том числе с неконтролируемыми сердечными или респираторными заболеваниями или другими серьезными медицинскими или психическими расстройствами, которые, по мнению ведущего врача, не делают пациента хорошим кандидатом для адоптивной терапии TIL. .
8. Тяжелое и активное аутоиммунное заболевание.
9. Сопутствующее лечение любыми другими экспериментальными препаратами в течение 4 недель после предварительной химиотерапии. Пациенты, получающие экспериментальную иммунотерапию, будут обсуждаться со спонсором.
10. Считается, что пациенты не соблюдают требуемое последующее наблюдение.
11. Пациенты с тяжелой аллергией, анафилаксией в анамнезе или известной аллергией на вводимые препараты.
12. Пациенты, которые беременны или кормят грудью, должны быть исключены из исследования.
13. Пациенты, которые ранее получали какую-либо адоптивную клеточную терапию или трансплантацию органов (включая стволовые клетки).
14. Следует соблюдать осторожность у пациентов, которым требуется регулярное дренирование асцита или плеврального выпота. Когда имеется достаточное количество жидкости для безопасного дренирования, дренирование должно быть выполнено перед включением в исследование и предварительной химиотерапией у этих пациентов.
15. Пациенты с любыми противопоказаниями к любому из компонентов исследования Неисследуемые лекарственные средства (циклофосфамид, флударабин, интерлейкин-2) будут исключены.
16. Пациенты, получившие живые вакцины в течение 4 недель до терапии TIL, будут исключены.