Prova OVSTAR TIL (prova TIL del recettore dell'antigene co-stimolante del cancro ovarico) (OVSTAR)

Criterio di inclusione:

• Criteri per la fase di pre-screening

I pazienti possono essere inclusi nella fase di pre-screening dello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Donne con carcinoma ovarico sieroso di alto grado (HGSOC) ricorrente metastatico resistente al platino ricorrente (definito resistente al platino come progressione entro 6 mesi dall'ultima chemioterapia di combinazione contenente platino). I pazienti devono aver ricevuto almeno 1 linea di precedente chemioterapia combinata contenente platino e aver completato almeno 4 cicli di questo trattamento).
2. Dovrebbe soddisfare tutti i criteri di ammissione per lo studio principale OVSTAR
3. Consenso informato scritto al pre-screening
4. Malattia misurabile mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi 1.1
5. Avere una malattia idonea alla raccolta di TIL fresco da biopsie tumorali (applicabile solo ai pazienti che non partecipano al programma di raccolta dei tumori dello sponsor, PRIME)
6. Idoneo dal punto di vista medico per un'anestesia generale e una biopsia chirurgica (applicabile solo ai pazienti che non partecipano al programma di raccolta dei tumori dello sponsor, PRIME)
7. Le donne in età fertile devono essere disposte a praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace una volta acconsentito al pre-screening
8. Performance Status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) pari a 0 o 1 (Appendice 3)
9. Età uguale o superiore a 18 anni
10. Aspettativa di vita > 6 mesi
11. Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di pre-screening o dello studio principale e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nello studio
12. Sieronegativo per anticorpi HIV, antigene Hep B, anticorpo Hep C e sifilide
13. Indici ematologici e biochimici

Criteri di esclusione:

• Esclusione per la fase di pre-screening

I pazienti non saranno invitati a partecipare al pre-screening se si applica uno dei seguenti criteri:

1. - Anamnesi di un precedente tumore maligno in un altro sito, a meno che non sia stato seguito per> 2 anni senza alcun segno di malattia ricorrente (saranno consentiti carcinoma a cellule basali cutanee, carcinoma a cellule squamose o carcinoma in situ locale completamente asportato).
2. Pazienti sottoposti a chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia o steroidi sistemici, comprese dosi di steroidi > 10 mg/die di prednisolone (o equivalente) durante le quattro settimane precedenti la raccolta TIL. Sono esclusi anche i pazienti che necessitano di tali terapie in modo intermittente a causa di patologie preesistenti.
3. Evidenza di qualsiasi infezione significativa attiva.
4. Pazienti con lesioni maligne o probabilmente maligne del sistema nervoso centrale (SNC) visibili alla TC.
5. Evidenza di immunosoppressione clinicamente significativa come immunodeficienza primaria (ad es. immunodeficienza combinata grave).
6. Malattia cardiaca clinicamente significativa. Gli esempi includono malattia coronarica instabile, infarto miocardico entro 6 mesi o criteri di classe III o IV dell'American Heart Association per le malattie cardiache.
7. Pazienti ad alto rischio medico a causa di malattie sistemiche non maligne, compresi quelli con malattie cardiache o respiratorie non controllate o altri gravi disturbi medici o psichiatrici che, secondo l'opinione del medico principale, non renderebbero il paziente un buon candidato per la terapia TIL adottiva .
8. Malattia autoimmune grave e attiva.
9. In trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali entro 4 settimane dalla raccolta TIL.
10. Pazienti non considerati suscettibili di conformarsi al follow-up richiesto.
11. Pazienti con allergie gravi, anamnesi di anafilassi o allergie note ai farmaci somministrati.
12. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia cellulare adottiva o trapianto di organi (comprese le cellule staminali).
13. Le pazienti in gravidanza o in allattamento devono essere escluse dal pre-screening
14. Saranno esclusi i pazienti con controindicazioni a uno qualsiasi dei componenti dello studio Medicinali non sperimentali (ciclofosfamide, fludarabina, interleuchina-2)
15. Saranno esclusi i brevetti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane prima della terapia TIL

Inclusione per studio principale

-I pazienti possono essere inclusi nello studio principale solo se tutti i seguenti criteri e i criteri di inclusione elencati nella Sezione 1.3.1, fare domanda a:

1. Donne con carcinoma ovarico sieroso di alto grado resistente al platino metastatico (HGSOC) che hanno una malattia ricorrente (resistenza al platino definita come progressione entro 6 mesi dall'ultima chemioterapia di combinazione contenente platino). i pazienti devono aver ricevuto almeno 1 linea di chemioterapia combinata contenente platino in precedenza e aver completato almeno 4 cicli di questo trattamento).
2. Consenso informato allo studio principale
3. Conferma da parte dello sponsor della crescita di TIL di successo
4. Malattia misurabile (secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi 1.1) alla TC entro 4 settimane dall'ingresso nello studio principale
5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra >50% all'ecocardiogramma
6. I pazienti devono essere disposti a praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante il trattamento e per quattro mesi dopo aver ricevuto il regime preparatorio, se appropriato.
7. Performance Status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) pari a 0 o 1 (Appendice 3)
8. Età uguale o superiore a 18 anni
9. Aspettativa di vita > 6 mesi
10. Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di pre-screening o dello studio principale e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nello studio
11. Sieronegativo per anticorpi HIV, antigene Hep B, anticorpo Hep C e sifilide
12. Indici ematologici e biochimici

Esclusione per studio principale

1. Pazienti che ricevono il giorno 1 del loro ultimo ciclo di chemioterapia o terapia mirata meno di quattro settimane prima della chemioterapia pre-condizionamento.
2. Pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva sistemica inclusi steroidi a dosi superiori a 10 mg/die di prednisolone (o equivalente) entro quattro settimane dall'inizio della chemioterapia pre-condizionamento (a meno che ciò non sia necessario per breve tempo come profilassi antiemetica per i trattamenti descritti al precedente punto 1). Sono esclusi anche i pazienti che necessitano di tali terapie in modo intermittente a causa di patologie preesistenti.
3. Pazienti con lesioni maligne o probabilmente maligne del sistema nervoso centrale (SNC) visibili alla TC.
4. Evidenza di qualsiasi infezione significativa attiva.
5. Evidenza di immunosoppressione clinicamente significativa come immunodeficienza primaria (ad es. immunodeficienza combinata grave).
6. Malattia cardiaca clinicamente significativa. Gli esempi includono malattia coronarica instabile, infarto miocardico entro 6 mesi o criteri di classe III o IV dell'American Heart Association per le malattie cardiache.
7. Pazienti ad alto rischio medico a causa di malattie sistemiche non maligne, compresi quelli con malattie cardiache o respiratorie non controllate o altri gravi disturbi medici o psichiatrici che, secondo l'opinione del medico principale, non renderebbero il paziente un buon candidato per la terapia TIL adottiva .
8. Malattia autoimmune grave e attiva.
9. Ricezione di un trattamento concomitante con qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 4 settimane dalla chemioterapia pre-condizionamento. I pazienti che ricevono immunoterapie sperimentali saranno discussi con lo sponsor.
10. Pazienti non considerati suscettibili di conformarsi al follow-up richiesto.
11. Pazienti con allergie gravi, anamnesi di anafilassi o allergie note ai farmaci somministrati.
12. Le pazienti in gravidanza o in allattamento devono essere escluse dall'entrare nello studio
13. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia cellulare adottiva o trapianto di organi (comprese le cellule staminali).
14. Si deve usare cautela per i pazienti che richiedono un drenaggio regolare di ascite o versamenti pleurici. Quando c'è abbastanza fluido per essere drenato in modo sicuro, il drenaggio deve essere eseguito prima dell'arruolamento nello studio e pre-condizionamento della chemioterapia in quei pazienti.
15. Saranno esclusi i pazienti con controindicazioni a uno qualsiasi dei componenti dello studio Medicinali non sperimentali (ciclofosfamide, fludarabina, interleuchina-2)
16. Saranno esclusi i brevetti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane prima della terapia TIL.