Essai OVSTAR TIL (essai TIL sur le récepteur antigénique co-stimulateur du cancer de l'ovaire) (OVSTAR)

Critère d'intégration:

• Critères pour la phase de présélection

Les patients sont éligibles pour être inclus dans la phase de présélection de l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire séreux de haut grade métastatique résistant au platine (HGSOC) récurrent confirmé histologiquement (résistant au platine défini comme progressant dans les 6 mois suivant la dernière association de chimiothérapie contenant du platine). Les patients doivent avoir reçu au moins 1 ligne de chimiothérapie combinée contenant du platine et avoir terminé au moins 4 cycles de ce traitement).
2. Devrait remplir tous les critères d'entrée pour l'étude principale OVSTAR
3. Consentement éclairé écrit à la présélection
4. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1
5. Avoir une maladie adaptée à la récolte de TIL frais à partir de biopsies tumorales (uniquement applicable aux patients qui ne participent pas au programme de collecte de tumeurs du sponsor, PRIME)
6. Médicalement adapté à une anesthésie générale et à une biopsie chirurgicale (applicable uniquement aux patients qui ne participent pas au programme de collecte de tumeurs du sponsor, PRIME)
7. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à pratiquer une méthode de contraception très efficace une fois qu'elles ont consenti au dépistage préalable
8. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0 ou 1 (annexe 3)
9. Âge égal ou supérieur à 18 ans
10. Espérance de vie > 6 mois
11. Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole de présélection ou de l'étude principale et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
12. Séronégatif pour les anticorps du VIH, l'antigène de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C et la syphilis
13. Indices hématologiques et biochimiques

Critère d'exclusion:

• Exclusion pour la phase de présélection

Les patients ne seront pas invités à participer à la présélection si l'un des critères suivants s'applique :

1. Antécédents d'une tumeur maligne antérieure sur un autre site, à moins d'être suivi pendant plus de 2 ans sans signe de maladie récurrente (un carcinome basocellulaire cutané local complètement excisé, un carcinome épidermoïde ou un carcinome in situ sera autorisé).
2. Patients recevant une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une immunothérapie ou des stéroïdes systémiques, y compris des doses de stéroïdes> 10 mg / jour de prednisolone (ou équivalent) au cours des quatre semaines précédant le prélèvement de TIL. Les patients qui nécessitent de telles thérapies par intermittence en raison de troubles préexistants sont également exclus.
3. Preuve de toute infection significative active.
4. Patients présentant une lésion maligne ou probablement maligne du système nerveux central (SNC) visible au scanner.
5. Preuve d'une immunosuppression cliniquement significative telle qu'une immunodéficience primaire (par ex. immunodéficience combinée sévère).
6. Maladie cardiaque cliniquement significative. Les exemples incluraient la maladie coronarienne instable, l'infarctus du myocarde dans les 6 mois ou les critères de classe III ou IV de l'American Heart Association pour les maladies cardiaques.
7. Patients à haut risque médical en raison d'une maladie systémique non maligne, y compris ceux atteints d'une maladie cardiaque ou respiratoire non contrôlée, ou d'autres troubles médicaux ou psychiatriques graves qui, de l'avis du clinicien principal, ne feraient pas du patient un bon candidat pour une thérapie TIL adoptive .
8. Maladie auto-immune grave et active.
9. En traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines suivant la récolte de TIL.
10. Patients considérés comme non susceptibles de se conformer au suivi requis.
11. Patients souffrant d'allergies sévères, d'antécédents d'anaphylaxie ou d'allergies connues aux médicaments administrés.
12. Patients ayant déjà reçu une thérapie cellulaire adoptive ou une greffe d'organe (y compris des cellules souches).
13. Les patientes enceintes ou qui allaitent doivent être exclues du présélection
14. Les patients présentant des contre-indications à l'un des composants de l'étude Médicaments non expérimentaux (cyclophosphamide, fludarabine, interleukine-2) seront exclus
15. Les brevets qui ont reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la thérapie TIL seront exclus

Inclusion pour l'étude principale

-Les patients sont éligibles pour être inclus dans l'étude principale uniquement si tous les critères suivants, et les critères d'inclusion énumérés à la section 1.3.1, appliquer:

1. Femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire séreux de haut grade métastatique résistant au platine (HGSOC) qui ont une maladie récurrente (résistant au platine défini comme progressant dans les 6 mois suivant la dernière association de chimiothérapie contenant du platine). les patients doivent avoir reçu au moins 1 ligne de chimiothérapie combinée contenant du platine et avoir terminé au moins 4 cycles de ce traitement).
2. Consentement éclairé à l'étude principale
3. Confirmation du sponsor de la croissance réussie de TIL
4. Maladie mesurable (selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1) sur CT dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude principale
5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 % sur l'échographie cardiaque
6. Les patients doivent être disposés à pratiquer une méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement et pendant quatre mois après avoir reçu le régime préparatoire, le cas échéant.
7. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0 ou 1 (annexe 3)
8. Âge égal ou supérieur à 18 ans
9. Espérance de vie > 6 mois
10. Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole de présélection ou de l'étude principale et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
11. Séronégatif pour les anticorps du VIH, l'antigène de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C et la syphilis
12. Indices hématologiques et biochimiques

Exclusion pour l'étude principale

1. Patients recevant le jour 1 de leur dernier cycle de chimiothérapie ou de thérapie ciblée moins de quatre semaines avant la chimiothérapie de préconditionnement.
2. Patients recevant un traitement immunosuppresseur systémique comprenant des stéroïdes à des doses supérieures à 10 mg/jour de prednisolone (ou équivalent) dans les quatre semaines suivant le début de la chimiothérapie de préconditionnement (sauf si cela est requis brièvement comme prophylaxie anti-émétique pour les traitements détaillés au point 1 ci-dessus). Les patients qui nécessitent de telles thérapies par intermittence en raison de troubles préexistants sont également exclus.
3. Patients présentant une lésion maligne ou probablement maligne du système nerveux central (SNC) visible au scanner.
4. Preuve de toute infection significative active.
5. Preuve d'une immunosuppression cliniquement significative telle qu'une immunodéficience primaire (par ex. immunodéficience combinée sévère).
6. Maladie cardiaque cliniquement significative. Les exemples incluraient la maladie coronarienne instable, l'infarctus du myocarde dans les 6 mois ou les critères de classe III ou IV de l'American Heart Association pour les maladies cardiaques.
7. Patients à haut risque médical en raison d'une maladie systémique non maligne, y compris ceux atteints d'une maladie cardiaque ou respiratoire non contrôlée, ou d'autres troubles médicaux ou psychiatriques graves qui, de l'avis du clinicien principal, ne feraient pas du patient un bon candidat pour une thérapie TIL adoptive .
8. Maladie auto-immune grave et active.
9. Recevoir un traitement concomitant avec tout autre médicament expérimental dans les 4 semaines suivant la chimiothérapie de préconditionnement. Les patients recevant des immunothérapies expérimentales seront discutés avec le promoteur.
10. Patients considérés comme non susceptibles de se conformer au suivi requis.
11. Patients souffrant d'allergies sévères, d'antécédents d'anaphylaxie ou d'allergies connues aux médicaments administrés.
12. Les patientes enceintes ou qui allaitent doivent être exclues de l'étude
13. Patients ayant déjà reçu une thérapie cellulaire adoptive ou une greffe d'organe (y compris des cellules souches).
14. La prudence s'impose chez les patients nécessitant un drainage régulier de l'ascite ou des épanchements pleuraux. Lorsqu'il y a suffisamment de liquide pour être drainé en toute sécurité, le drainage doit être effectué avant l'inscription à l'essai et la chimiothérapie de préconditionnement chez ces patients.
15. Les patients présentant des contre-indications à l'un des composants de l'étude Médicaments non expérimentaux (cyclophosphamide, fludarabine, interleukine-2) seront exclus
16. Les brevets qui ont reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la thérapie TIL seront exclus.