OVSTAR TIL forsøg (OVarian Cancer Co-Stimulatory Antigen Receptor TIL Trial) (OVSTAR)

Inklusionskriterier:

• Kriterier for pre-screening fase

Patienter er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsens præ-screeningsfase, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Kvinder med histologisk bekræftet tilbagevendende metastatisk platinresistent højgradig serøs ovariecancer (HGSOC) (platinresistent defineret som fremskridt inden for 6 måneder efter sidste platinholdig kombinationskemoterapi. Patienterne skal have modtaget mindst 1 række tidligere platinholdig kombinationskemoterapi og have gennemført mindst 4 cyklusser af denne behandling).
2. Forventes at opfylde alle adgangskriterier til OVSTAR Hovedundersøgelse
3. Skriftligt informeret samtykke til Pre-Screening
4. Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer 1.1
5. Har en sygdom, der er egnet til frisk TIL-høst fra tumorbiopsier (gælder kun for patienter, der ikke er deltagere i sponsorens tumorindsamlingsprogram, PRIME)
6. Medicinsk egnet til generel anæstesi og kirurgisk biopsi (gælder kun patienter, der ikke er deltagere i sponsorens tumorindsamlingsprogram, PRIME)
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode, når først de har givet samtykke til præ-screening
8. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0 eller 1 (bilag 3)
9. Alder lig med eller større end 18 år
10. Forventet levetid > 6 måneder
11. Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af protokollen for før-screening eller hovedundersøgelse og opfølgningsplan; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
12. Seronegativ for HIV-antistof, Hep B-antigen, Hep C-antistof og syfilis
13. Hæmatologiske og biokemiske indekser

Ekskluderingskriterier:

• Udelukkelse for pre-screening fase

Patienter vil ikke blive inviteret til at deltage i Pre-screening, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Anamnese med en tidligere malignitet på et andet sted, medmindre den følges i >2 år uden tegn på tilbagevendende sygdom (lokal fuldstændig udskåret kutan basalcelle, pladecellecarcinom eller in situ carcinom vil være tilladt).
2. Patienter, der modtager kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller systemiske steroider inklusive steroiddoser >10 mg/dag af prednisolon (eller tilsvarende) i løbet af de foregående fire uger før TIL-høstning. Patienter, der har behov for sådanne behandlinger med mellemrum på grund af allerede eksisterende lidelser, er også udelukket.
3. Bevis for enhver aktiv signifikant infektion.
4. Patienter, der har en malign eller sandsynlig malign læsion i centralnervesystemet (CNS) synlig på CT.
5. Beviser for klinisk signifikant immunsuppression såsom primær immundefekt (f.eks. svær kombineret immundefektsygdom).
6. Klinisk signifikant hjertesygdom. Eksempler vil omfatte ustabil koronararteriesygdom, myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller klasse III eller IV American Heart Association-kriterier for hjertesygdomme.
7. Patienter, der er i høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder dem med ukontrolleret hjerte- eller luftvejssygdom eller andre alvorlige medicinske eller psykiatriske lidelser, som efter den ledende klinikers mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til adoptiv TIL-behandling .
8. Alvorlig og aktiv autoimmun sygdom.
9. Ved samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler inden for 4 uger efter TIL-høstning.
10. Patienter, der ikke anses for sandsynligt at overholde den påkrævede opfølgning.
11. Patienter med svære allergier, anafylaksi i anamnesen eller kendte allergier over for de administrerede lægemidler.
12. Patienter, der tidligere har modtaget adoptiv celleterapi eller organtransplantation (inklusive stamceller).
13. Patienter, der er gravide eller ammer, bør udelukkes fra præscreening
14. Patienter med kontraindikationer til nogen af ​​komponenterne i undersøgelsen ikke-undersøgelsesmedicinske lægemidler (cyclophosphamid, fludarabin, interleukin-2) vil blive udelukket
15. Patenter, der har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før TIL-behandling, vil blive udelukket

Inklusion til Hovedstudie

-Patienter er kun berettiget til at blive inkluderet i hovedundersøgelsen, hvis alle følgende kriterier og inklusionskriterierne anført i afsnit 1.3.1, ansøge:

1. Kvinder med metastatisk platinresistent højgradig serøs ovariecancer (HGSOC), som har tilbagevendende sygdom (platinresistent defineret som progredierende inden for 6 måneder efter sidste platinholdig kombinationskemoterapi. patienter skal have modtaget mindst 1 linje med platinholdig kombinationskemoterapi og have gennemført mindst 4 cyklusser af denne behandling).
2. Informeret samtykke til hovedundersøgelse
3. Bekræftelse fra sponsor på vellykket TIL-vækst
4. Målbar sygdom (ved responsevalueringskriterier i solide tumorer 1.1) på CT inden for 4 uger efter hovedundersøgelsens start
5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion >50 % på ekkokardiogramscanning
6. Patienter skal være villige til at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under behandlingen og i fire måneder efter at have modtaget det forberedende regime, hvis det er relevant.
7. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0 eller 1 (bilag 3)
8. Alder lig med eller større end 18 år
9. Forventet levetid > 6 måneder
10. Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af protokollen for før-screening eller hovedundersøgelse og opfølgningsplan; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
11. Seronegativ for HIV-antistof, Hep B-antigen, Hep C-antistof og syfilis
12. Hæmatologiske og biokemiske indekser

Udelukkelse for Hovedstudie

1. Patienter, der modtager dag 1 i deres sidste kemoterapicyklus eller målrettet behandling mindre end fire uger før prækonditionerende kemoterapi.
2. Patienter, der får systemisk immunsuppressiv behandling inklusive steroider i doser højere end 10 mg/dag af prednisolon (eller tilsvarende) inden for fire uger efter påbegyndelse af prækonditionerende kemoterapi (medmindre dette kortvarigt er påkrævet som antiemetisk profylakse for behandlingerne beskrevet i punkt 1 ovenfor). Patienter, der har behov for sådanne behandlinger med mellemrum på grund af allerede eksisterende lidelser, er også udelukket.
3. Patienter, der har en malign eller sandsynlig malign læsion i centralnervesystemet (CNS) synlig på CT.
4. Bevis for enhver aktiv signifikant infektion.
5. Beviser for klinisk signifikant immunsuppression såsom primær immundefekt (f.eks. svær kombineret immundefektsygdom).
6. Klinisk signifikant hjertesygdom. Eksempler vil omfatte ustabil koronararteriesygdom, myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller klasse III eller IV American Heart Association-kriterier for hjertesygdomme.
7. Patienter, der er i høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder dem med ukontrolleret hjerte- eller luftvejssygdom eller andre alvorlige medicinske eller psykiatriske lidelser, som efter den ledende klinikers mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til adoptiv TIL-behandling .
8. Alvorlig og aktiv autoimmun sygdom.
9. Modtagelse af samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler inden for 4 uger efter prækonditionerende kemoterapi. Patienter, der modtager eksperimentel immunterapi, vil blive drøftet med sponsoren.
10. Patienter, der ikke anses for sandsynligt at overholde den påkrævede opfølgning.
11. Patienter med svære allergier, anafylaksi i anamnesen eller kendte allergier over for de administrerede lægemidler.
12. Patienter, der er gravide eller ammer, bør udelukkes fra at deltage i undersøgelsen
13. Patienter, der tidligere har modtaget adoptiv celleterapi eller organtransplantation (inklusive stamceller).
14. Der bør udvises forsigtighed for patienter, der har behov for regelmæssig dræning af ascites eller pleurale effusioner. Når der er tilstrækkelig væske til at kunne drænes sikkert, skal dræning udføres før forsøgsindskrivning og prækonditionerende kemoterapi hos disse patienter.
15. Patienter med kontraindikationer til nogen af ​​komponenterne i undersøgelsen ikke-undersøgelsesmedicinske lægemidler (cyclophosphamid, fludarabin, interleukin-2) vil blive udelukket
16. Patenter, der har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før TIL-behandling, vil blive udelukket.