OVSTAR TIL -tutkimus (munasarjasyövän koSTimulatorinen antigeenireseptorin TIL-tutkimus) (OVSTAR)

Sisällyttämiskriteerit:

• Esiseulontavaiheen kriteerit

Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimuksen esiseulontavaiheeseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Naiset, joilla on histologisesti vahvistettu uusiutuva metastaattinen platinaresistentti korkea-asteinen seroosinen munasarjasyöpä (HGSOC) (platinaresistentti määritellään eteneväksi 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinaa sisältävästä yhdistelmäkemoterapiasta). Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi sarja aiempaa platinaa sisältävää yhdistelmäkemoterapiaa ja heillä on oltava vähintään 4 tämän hoidon sykliä).
2. Odotetaan täyttävän kaikki pääsykriteerit OVSTAR-päätutkimukseen
3. Kirjallinen tietoinen suostumus esiseulonnalle
4. Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa 1.1
5. sinulla on sairaus, joka soveltuu tuoreeseen TIL-keräykseen kasvainbiopsioista (koskee vain potilaita, jotka eivät ole Sponsor's Tumor Collection Programme, PRIME osallistujia)
6. Lääketieteellisesti soveltuva yleisanestesia- ja kirurgiseen biopsiaan (koskee vain potilaita, jotka eivät ole Sponsor's Tumor Collection Programme, PRIME) osallistujia.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää saatuaan suostumuksensa esitarkastukseen
8. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1 (liite 3)
9. Ikä 18 vuotta tai yli
10. Elinajanodote > 6 kuukautta
11. Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat esiseulonnan tai päätutkimuksen protokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
12. Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle, Hep B -antigeenille, Hep C -vasta-aineelle ja kuppalle
13. Hematologiset ja biokemialliset indeksit

Poissulkemiskriteerit:

• Poissulkeminen esiseulontavaiheeseen

Potilaita ei kutsuta osallistumaan esiseulontaan, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Aiempi pahanlaatuinen kasvain toisessa paikassa, ellei sitä ole seurattu yli 2 vuoden ajan ilman toistuvan taudin merkkejä (paikallinen kokonaan leikattu ihotyvisolu, levyepiteelisyöpä tai in situ -syöpä sallitaan).
2. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa tai systeemisiä steroideja, mukaan lukien steroidiannokset > 10 mg/vrk prednisolonia (tai vastaavaa) edellisten neljän viikon aikana ennen TIL-korjausta. Potilaat, jotka tarvitsevat tällaisia ​​hoitoja ajoittain olemassa olevien sairauksien vuoksi, on myös suljettu pois.
3. Todisteet kaikista aktiivisesta merkittävästä infektiosta.
4. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen tai todennäköisesti pahanlaatuinen keskushermoston (CNS) vaurio, joka näkyy TT:ssä.
5. Todisteet kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, kuten primaarisesta immuunivajauksesta (esim. vakava yhdistetty immuunipuutossairaus).
6. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus. Esimerkkejä ovat epästabiili sepelvaltimotauti, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai luokan III tai IV American Heart Associationin sydänsairauden kriteerit.
7. Potilaat, joilla on suuri lääketieteellinen riski ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien potilaat, joilla on hallitsematon sydän- tai hengitystiesairaus tai muut vakavat lääketieteelliset tai psykiatriset häiriöt, jotka johtavan lääkärin näkemyksen mukaan eivät tee potilaasta hyvää ehdokasta adoptiiviseen TIL-hoitoon .
8. Vaikea ja aktiivinen autoimmuunisairaus.
9. Samanaikaisessa hoidossa muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa 4 viikon sisällä TIL:n keräämisestä.
10. Potilaat, joiden ei katsota todennäköisesti noudattavan vaadittua seurantaa.
11. Potilaat, joilla on vakavia allergioita, anafylaksia tai tunnettuja allergioita annetuille lääkkeille.
12. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa adoptiivista soluhoitoa tai elinsiirtoa (mukaan lukien kantasolut).
13. Raskaana olevat tai imettävät potilaat tulee sulkea esiseulonnan ulkopuolelle
14. Potilaat, joilla on vasta-aiheita jollekin tutkimuksen ei-tutkimuksen osapuolelle (syklofosfamidi, fludarabiini, interleukiini-2), suljetaan pois.
15. Patentit, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen TIL-hoitoa, suljetaan pois

Päätutkimukseen sisällyttäminen

- Potilaat voidaan ottaa mukaan päätutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit ja kohdassa 1.3.1 luetellut osallistumiskriteerit täyttyvät, Käytä:

1. Naiset, joilla on metastaattinen platinaresistentti korkea-asteinen seroosinen munasarjasyöpä (HGSOC), joilla on uusiutuva sairaus (platinaresistentti määritellään etenevän 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinaa sisältävästä yhdistelmäkemoterapiasta). potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi sarja aiempaa platinaa sisältävää yhdistelmäkemoterapiaa ja heillä on oltava vähintään 4 tämän hoidon sykliä).
2. Tietoinen suostumus päätutkimukseen
3. Sponsorin vahvistus onnistuneesta TIL-kasvusta
4. Mitattavissa oleva sairaus (vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa 1.1) TT:ssä 4 viikon sisällä päätutkimukseen osallistumisesta
5. Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 % kaikukuvauksessa
6. Potilaiden tulee olla halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja tarvittaessa neljän kuukauden ajan valmistelevan hoidon jälkeen.
7. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1 (liite 3)
8. Ikä 18 vuotta tai yli
9. Elinajanodote > 6 kuukautta
10. Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat esiseulonnan tai päätutkimuksen protokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
11. Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle, Hep B -antigeenille, Hep C -vasta-aineelle ja kuppalle
12. Hematologiset ja biokemialliset indeksit

Päätutkimuksen poissulkeminen

1. Potilaat, jotka saavat viimeisen kemoterapiajaksonsa ensimmäisenä päivänä tai kohdennettua hoitoa vähemmän kuin neljä viikkoa ennen esihoitoa kemoterapiaa.
2. Potilaat, jotka saavat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien steroideja annoksina, jotka ovat suurempia kuin 10 mg/vrk prednisolonia (tai vastaavaa) neljän viikon kuluessa esihoitoon tarkoitetun kemoterapian aloittamisesta (ellei tämä ole lyhytaikaisesti tarpeen antiemeettisenä ennaltaehkäisynä yllä kohdassa 1 kuvatuille hoidoille). Potilaat, jotka tarvitsevat tällaisia ​​hoitoja ajoittain olemassa olevien sairauksien vuoksi, on myös suljettu pois.
3. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen tai todennäköisesti pahanlaatuinen keskushermoston (CNS) vaurio, joka näkyy TT:ssä.
4. Todisteet kaikista aktiivisesta merkittävästä infektiosta.
5. Todisteet kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, kuten primaarisesta immuunivajauksesta (esim. vakava yhdistetty immuunipuutossairaus).
6. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus. Esimerkkejä ovat epästabiili sepelvaltimotauti, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai luokan III tai IV American Heart Associationin sydänsairauden kriteerit.
7. Potilaat, joilla on suuri lääketieteellinen riski ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien potilaat, joilla on hallitsematon sydän- tai hengitystiesairaus tai muut vakavat lääketieteelliset tai psykiatriset häiriöt, jotka johtavan lääkärin näkemyksen mukaan eivät tee potilaasta hyvää ehdokasta adoptiiviseen TIL-hoitoon .
8. Vaikea ja aktiivinen autoimmuunisairaus.
9. Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa 4 viikon kuluessa esikäsittelystä kemoterapiasta. Potilaista, jotka saavat kokeellista immunoterapiaa, keskustellaan sponsorin kanssa.
10. Potilaat, joiden ei katsota todennäköisesti noudattavan vaadittua seurantaa.
11. Potilaat, joilla on vakavia allergioita, anafylaksia tai tunnettuja allergioita annetuille lääkkeille.
12. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tulee sulkea pois tutkimuksesta
13. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa adoptiivista soluhoitoa tai elinsiirtoa (mukaan lukien kantasolut).
14. Varovaisuutta tulee noudattaa potilailla, jotka tarvitsevat säännöllistä askites- tai pleuraeffuusioiden poistoa. Kun nestettä on riittävästi tyhjennettäväksi turvallisesti, näille potilaille on suoritettava tyhjennys ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja esihoitoa kemoterapiaa.
15. Potilaat, joilla on vasta-aiheita jollekin tutkimuksen ei-tutkimuksen osapuolelle (syklofosfamidi, fludarabiini, interleukiini-2), suljetaan pois.
16. Patentit, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen TIL-hoitoa, suljetaan pois.