OVSTAR TIL-Studie (Co-STimulatory Antigen Receptor TIL-Studie zu Eierstockkrebs) (OVSTAR)

Einschlusskriterien:

• Kriterien für die Vorauswahlphase

Patienten können nur dann in die Vorscreening-Phase der Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

1. Frauen mit histologisch bestätigtem, rezidivierendem, metastasiertem, platinresistentem, hochgradigem serösem Ovarialkarzinom (HGSOC) (platinresistent definiert als Fortschreiten innerhalb von 6 Monaten nach der letzten platinhaltigen Kombinationschemotherapie. Die Patienten müssen mindestens 1 Linie einer vorherigen platinhaltigen Kombinationschemotherapie erhalten und mindestens 4 Zyklen dieser Behandlung abgeschlossen haben).
2. Es wird erwartet, dass alle Aufnahmekriterien für die OVSTAR-Hauptstudie erfüllt werden
3. Schriftliche Einverständniserklärung zum Pre-Screening
4. Messbare Krankheit durch Response-Bewertungskriterien bei soliden Tumoren 1.1
5. Eine Krankheit haben, die für eine frische TIL-Entnahme aus Tumorbiopsien geeignet ist (gilt nur für Patienten, die nicht Teilnehmer des Sponsor's Tumor Collection Program, PRIME sind)
6. Medizinisch geeignet für eine Vollnarkose und chirurgische Biopsie (gilt nur für Patienten, die nicht Teilnehmer des Sponsor's Tumor Collection Programme, PRIME sind)
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung zu praktizieren, sobald sie dem Vorscreening zugestimmt haben
8. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0 oder 1 (Anhang 3)
9. Alter gleich oder größer als 18 Jahre
10. Lebenserwartung > 6 Monate
11. Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Vorscreening- oder Hauptstudienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
12. Seronegativ für HIV-Antikörper, Hep-B-Antigen, Hep-C-Antikörper und Syphilis
13. Hämatologische und biochemische Indizes

Ausschlusskriterien:

• Ausschluss für die Pre-Screening-Phase

Patienten werden nicht zur Teilnahme am Pre-Screening eingeladen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Anamnese einer früheren Malignität an einem anderen Ort, es sei denn, es wurde über mehr als 2 Jahre ohne Anzeichen einer wiederkehrenden Erkrankung gefolgt (lokale vollständig entfernte kutane Basalzellen, Plattenepithelkarzinome oder In-situ-Karzinome sind zulässig).
2. Patienten, die in den letzten vier Wochen vor der TIL-Entnahme eine Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie oder systemische Steroide erhalten, einschließlich Steroiddosen von >10 mg/Tag Prednisolon (oder Äquivalent). Ausgeschlossen sind auch Patienten, die solche Therapien aufgrund von Vorerkrankungen intermittierend benötigen.
3. Nachweis einer aktiven signifikanten Infektion.
4. Patienten mit bösartigen oder wahrscheinlich bösartigen Läsionen des Zentralnervensystems (ZNS), die im CT sichtbar sind.
5. Hinweise auf eine klinisch signifikante Immunsuppression wie primärer Immundefekt (z. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
6. Klinisch signifikante Herzerkrankung. Beispiele wären eine instabile koronare Herzkrankheit, ein Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder die Kriterien der Klasse III oder IV der American Heart Association für Herzerkrankungen.
7. Patienten mit einem hohen medizinischen Risiko aufgrund einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung, einschließlich Patienten mit unkontrollierter Herz- oder Atemwegserkrankung oder anderen schweren medizinischen oder psychiatrischen Störungen, die den Patienten nach Ansicht des leitenden Arztes nicht zu einem guten Kandidaten für eine adoptive TIL-Therapie machen würden .
8. Schwere und aktive Autoimmunerkrankung.
9. Bei gleichzeitiger Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen nach der TIL-Ernte.
10. Patienten, von denen angenommen wird, dass sie die erforderliche Nachsorge wahrscheinlich nicht einhalten werden.
11. Patienten mit schweren Allergien, Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder bekannten Allergien gegen die verabreichten Medikamente.
12. Patienten, die zuvor eine adoptive Zelltherapie oder Organtransplantation (einschließlich Stammzellen) erhalten haben.
13. Schwangere oder stillende Patientinnen sollten von der Voruntersuchung ausgeschlossen werden
14. Patienten mit Kontraindikationen für einen der Bestandteile der Studie Non Investigational Medicinal Products (Cyclophosphamid, Fludarabin, Interleukin-2) werden ausgeschlossen
15. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der TIL-Therapie Lebendimpfstoffe erhalten haben, werden ausgeschlossen

Inklusion für das Hauptstudium

-Patienten können nur dann in die Hauptstudie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien und die in Abschnitt 1.3.1 aufgeführten Einschlusskriterien erfüllt sind, anwenden:

1. Frauen mit metastasiertem platinresistentem hochgradigem serösem Ovarialkarzinom (HGSOC) mit rezidivierender Erkrankung (platinresistent definiert als Fortschreiten innerhalb von 6 Monaten nach der letzten platinhaltigen Kombinationschemotherapie. Patienten müssen mindestens 1 Linie einer vorherigen platinhaltigen Kombinationschemotherapie erhalten und mindestens 4 Zyklen dieser Behandlung abgeschlossen haben).
2. Einverständniserklärung zur Hauptstudie
3. Bestätigung des Sponsors für erfolgreiches TIL-Wachstum
4. Messbare Erkrankung (nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1) im CT innerhalb von 4 Wochen nach Eintritt in die Hauptstudie
5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 50 % im Echokardiogramm-Scan
6. Die Patientinnen müssen bereit sein, während der Behandlung und gegebenenfalls für vier Monate nach Erhalt des präparativen Regimes eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
7. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0 oder 1 (Anhang 3)
8. Alter gleich oder größer als 18 Jahre
9. Lebenserwartung > 6 Monate
10. Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Vorscreening- oder Hauptstudienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
11. Seronegativ für HIV-Antikörper, Hep-B-Antigen, Hep-C-Antikörper und Syphilis
12. Hämatologische und biochemische Indizes

Ausschluss für das Hauptstudium

1. Patienten, die Tag 1 ihres letzten Chemotherapiezyklus oder einer zielgerichteten Therapie weniger als vier Wochen vor der präkonditionierenden Chemotherapie erhalten.
2. Patienten, die innerhalb von vier Wochen nach Beginn einer präkonditionierenden Chemotherapie eine systemische immunsuppressive Therapie einschließlich Steroiden in Dosen von mehr als 10 mg/Tag Prednisolon (oder Äquivalent) erhalten (es sei denn, dies ist kurzzeitig als antiemetische Prophylaxe für die unter Punkt 1 beschriebenen Behandlungen erforderlich). Ausgeschlossen sind auch Patienten, die solche Therapien aufgrund von Vorerkrankungen intermittierend benötigen.
3. Patienten mit bösartigen oder wahrscheinlich bösartigen Läsionen des Zentralnervensystems (ZNS), die im CT sichtbar sind.
4. Nachweis einer aktiven signifikanten Infektion.
5. Hinweise auf eine klinisch signifikante Immunsuppression wie primärer Immundefekt (z. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
6. Klinisch signifikante Herzerkrankung. Beispiele wären eine instabile koronare Herzkrankheit, ein Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder die Kriterien der Klasse III oder IV der American Heart Association für Herzerkrankungen.
7. Patienten mit einem hohen medizinischen Risiko aufgrund einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung, einschließlich Patienten mit unkontrollierter Herz- oder Atemwegserkrankung oder anderen schweren medizinischen oder psychiatrischen Störungen, die den Patienten nach Ansicht des leitenden Arztes nicht zu einem guten Kandidaten für eine adoptive TIL-Therapie machen würden .
8. Schwere und aktive Autoimmunerkrankung.
9. Erhalten einer gleichzeitigen Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen vor der konditionierenden Chemotherapie. Patienten, die experimentelle Immuntherapien erhalten, werden mit dem Sponsor besprochen.
10. Patienten, von denen angenommen wird, dass sie die erforderliche Nachsorge wahrscheinlich nicht einhalten werden.
11. Patienten mit schweren Allergien, Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder bekannten Allergien gegen die verabreichten Medikamente.
12. Schwangere oder stillende Patientinnen sollten von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden
13. Patienten, die zuvor eine adoptive Zelltherapie oder Organtransplantation (einschließlich Stammzellen) erhalten haben.
14. Bei Patienten, die eine regelmäßige Drainage von Aszites oder Pleuraergüssen benötigen, ist Vorsicht geboten. Wenn ausreichend Flüssigkeit vorhanden ist, um sicher abgelassen zu werden, muss bei diesen Patienten vor der Aufnahme in die Studie und vor der konditionierenden Chemotherapie eine Drainage durchgeführt werden.
15. Patienten mit Kontraindikationen für einen der Bestandteile der Studie Non Investigational Medicinal Products (Cyclophosphamid, Fludarabin, Interleukin-2) werden ausgeschlossen
16. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der TIL-Therapie Lebendimpfstoffe erhalten haben, werden ausgeschlossen.