OVSTAR TIL-prøve (OVarian Cancer Co-Stimulatory Antigen Receptor TIL-prøve) (OVSTAR)

Inklusjonskriterier:

• Kriterier for forhåndsskjermingsfase

Pasienter er kvalifisert for å bli inkludert i studiens pre-screening fase bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Kvinner med histologisk bekreftet tilbakevendende metastatisk platinaresistent høygradig serøs eggstokkreft (HGSOC) (platinaresistent definert som progresjon innen 6 måneder etter siste platinaholdig kombinasjonskjemoterapi. Pasienter må ha mottatt minst 1 linje med platinaholdig kombinasjonskjemoterapi og ha fullført minst 4 sykluser med denne behandlingen).
2. Forventes å oppfylle alle kriteriene for OVSTAR hovedstudie
3. Skriftlig informert samtykke til forhåndsskjerming
4. Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster 1.1
5. Ha sykdom egnet for fersk TIL-høsting fra tumorbiopsier (gjelder kun pasienter som ikke deltar i sponsorens Tumor Collection Program, PRIME)
6. Medisinsk egnet for generell anestesi og kirurgisk biopsi (gjelder kun pasienter som ikke deltar i sponsorens Tumor Collection Program, PRIME)
7. Kvinner i fertil alder må være villige til å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode når de har gitt samtykke til forhåndsscreening
8. Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus på 0 eller 1 (vedlegg 3)
9. Alder lik eller over 18 år
10. Forventet levealder > 6 måneder
11. Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av protokollen for forhåndskontroll eller hovedstudie og oppfølgingsplan; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
12. Seronegativ for HIV-antistoff, Hep B-antigen, Hep C-antistoff og syfilis
13. Hematologiske og biokjemiske indekser

Ekskluderingskriterier:

• Utelukkelse for forhåndsskjermingsfasen

Pasienter vil ikke bli invitert til å delta i forhåndskontroll hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Anamnese med tidligere malignitet på et annet sted, med mindre den følges i >2 år uten tegn på tilbakevendende sykdom (lokal fullstendig utskåret kutan basalcelle, plateepitelkarsinom eller in situ karsinom vil bli tillatt).
2. Pasienter som får kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller systemiske steroider inkludert steroiddoser >10 mg/dag med prednisolon (eller tilsvarende) i løpet av de siste fire ukene før TIL-høsting. Pasienter som trenger slike terapier periodisk på grunn av allerede eksisterende lidelser, er også ekskludert.
3. Bevis for aktiv betydelig infeksjon.
4. Pasienter som har en malign eller sannsynlig malign lesjon i sentralnervesystemet (CNS) synlig på CT.
5. Bevis på klinisk signifikant immunsuppresjon som primær immunsvikt (f. alvorlig kombinert immunsviktsykdom).
6. Klinisk signifikant hjertesykdom. Eksempler vil inkludere ustabil koronarsykdom, hjerteinfarkt innen 6 måneder eller klasse III eller IV American Heart Association-kriterier for hjertesykdom.
7. Pasienter som har høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom, inkludert de med ukontrollert hjerte- eller luftveissykdom, eller andre alvorlige medisinske eller psykiatriske lidelser som etter hovedklinikerens mening ikke vil gjøre pasienten til en god kandidat for adoptiv TIL-behandling .
8. Alvorlig og aktiv autoimmun sykdom.
9. Ved samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler innen 4 uker etter TIL-høsting.
10. Pasienter som ikke anses som sannsynlig å overholde nødvendig oppfølging.
11. Pasienter med alvorlige allergier, anafylaksi i anamnesen eller kjente allergier mot de administrerte legemidlene.
12. Pasienter som har mottatt noen tidligere adoptiv celleterapi eller organtransplantasjon (inkludert stamceller).
13. Pasienter som er gravide eller ammer bør utelukkes fra forhåndsscreening
14. Pasienter med kontraindikasjoner for noen av komponentene i studien ikke-undersøkelsesmedisinske produkter (cyklofosfamid, fludarabin, interleukin-2) vil bli ekskludert
15. Patenter som har mottatt levende vaksiner innen 4 uker før TIL-behandling vil bli ekskludert

Inkludering for Hovedstudie

- Pasienter er kun kvalifisert for å bli inkludert i hovedstudien hvis alle de følgende kriteriene, og inklusjonskriteriene oppført i avsnitt 1.3.1, søke om:

1. Kvinner med metastatisk platinaresistent høygradig serøs eggstokkreft (HGSOC) som har tilbakevendende sykdom (platinaresistent definert som progresjon innen 6 måneder etter siste platinaholdig kombinasjonskjemoterapi. Pasienter må ha mottatt minst 1 linje med platinaholdig kombinasjonskjemoterapi og ha fullført minst 4 sykluser med denne behandlingen).
2. Informert samtykke til hovedstudie
3. Bekreftelse fra sponsor på vellykket TIL-vekst
4. Målbar sykdom (ved responsevalueringskriterier i solide svulster 1.1) på CT innen 4 uker etter hovedstudiestart
5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >50 % på ekkokardiogram
6. Pasienter må være villige til å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i fire måneder etter å ha mottatt det forberedende regimet hvis det er hensiktsmessig.
7. Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus på 0 eller 1 (vedlegg 3)
8. Alder lik eller over 18 år
9. Forventet levealder > 6 måneder
10. Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av protokollen for forhåndskontroll eller hovedstudie og oppfølgingsplan; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
11. Seronegativ for HIV-antistoff, Hep B-antigen, Hep C-antistoff og syfilis
12. Hematologiske og biokjemiske indekser

Ekskludering for Hovedstudie

1. Pasienter som får dag 1 av sin siste syklus med kjemoterapi eller målrettet terapi mindre enn fire uker før prekondisjonering av kjemoterapi.
2. Pasienter som får systemisk immunsuppressiv terapi inkludert steroider i doser høyere enn 10 mg/dag av prednisolon (eller tilsvarende) innen fire uker etter oppstart av prekondisjonerende kjemoterapi (med mindre dette er nødvendig kort som antiemetisk profylakse for behandlingene beskrevet i punkt 1 ovenfor). Pasienter som trenger slike terapier periodisk på grunn av allerede eksisterende lidelser, er også ekskludert.
3. Pasienter som har en malign eller sannsynlig malign lesjon i sentralnervesystemet (CNS) synlig på CT.
4. Bevis for aktiv betydelig infeksjon.
5. Bevis på klinisk signifikant immunsuppresjon som primær immunsvikt (f. alvorlig kombinert immunsviktsykdom).
6. Klinisk signifikant hjertesykdom. Eksempler vil inkludere ustabil koronarsykdom, hjerteinfarkt innen 6 måneder eller klasse III eller IV American Heart Association-kriterier for hjertesykdom.
7. Pasienter som har høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom, inkludert de med ukontrollert hjerte- eller luftveissykdom, eller andre alvorlige medisinske eller psykiatriske lidelser som etter hovedklinikerens mening ikke vil gjøre pasienten til en god kandidat for adoptiv TIL-behandling .
8. Alvorlig og aktiv autoimmun sykdom.
9. Får samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler innen 4 uker etter prekondisjonering av kjemoterapi. Pasienter som mottar eksperimentell immunterapi vil bli diskutert med sponsor.
10. Pasienter som ikke anses som sannsynlig å overholde nødvendig oppfølging.
11. Pasienter med alvorlige allergier, anafylaksi i anamnesen eller kjente allergier mot de administrerte legemidlene.
12. Pasienter som er gravide eller ammer bør utelukkes fra å delta i studien
13. Pasienter som har mottatt noen tidligere adoptiv celleterapi eller organtransplantasjon (inkludert stamceller).
14. Forsiktighet bør utvises for pasienter som trenger regelmessig drenering av ascites eller pleural effusjoner. Når det er tilstrekkelig væske til å dreneres på en sikker måte, må drenering utføres før prøveregistrering og prekondisjonering av kjemoterapi hos disse pasientene.
15. Pasienter med kontraindikasjoner for noen av komponentene i studien ikke-undersøkelsesmedisinske produkter (cyklofosfamid, fludarabin, interleukin-2) vil bli ekskludert
16. Patenter som har mottatt levende vaksiner innen 4 uker før TIL-behandling vil bli ekskludert.