Ensayo OVSTAR TIL (Ensayo TIL del receptor del antígeno coestimulador del cáncer de ovario) (OVSTAR)

Criterios de inclusión:

• Criterios para la Fase de Preselección

Los pacientes son elegibles para ser incluidos en la fase de preselección del estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. Mujeres con cáncer de ovario seroso de alto grado (HGSOC) metastásico resistente al platino recurrente confirmado histológicamente (resistente al platino definido como que progresa dentro de los 6 meses de la última quimioterapia combinada que contiene platino. Los pacientes deben haber recibido al menos 1 línea de quimioterapia combinada previa que contenga platino y haber completado al menos 4 ciclos de este tratamiento).
2. Se espera que cumpla con todos los criterios de entrada para el estudio principal de OVSTAR
3. Consentimiento informado por escrito para la preselección
4. Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos 1.1
5. Tener una enfermedad apta para la recolección de TIL fresco de biopsias tumorales (solo aplicable a pacientes que no son participantes del Programa de recolección de tumores del patrocinador, PRIME)
6. Médicamente adecuado para anestesia general y biopsia quirúrgica (solo aplicable a pacientes que no son participantes del Programa de recolección de tumores del patrocinador, PRIME)
7. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a practicar un método anticonceptivo altamente efectivo una vez que hayan dado su consentimiento para la preselección.
8. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0 o 1 (Apéndice 3)
9. Edad igual o mayor a 18 años
10. Esperanza de vida > 6 meses
11. Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo y el programa de seguimiento de la Preselección o del Estudio Principal; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo
12. Seronegativo para anticuerpos VIH, antígeno Hep B, anticuerpos Hep C y sífilis
13. Índices hematológicos y bioquímicos

Criterio de exclusión:

• Exclusión para la Fase de Preselección

No se invitará a los pacientes a participar en la Preselección si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Antecedentes de una neoplasia maligna previa en otro sitio, a menos que se haya seguido durante más de 2 años sin signos de enfermedad recurrente (se permitirá el carcinoma de células basales cutáneas, el carcinoma de células escamosas o el carcinoma in situ local completamente extirpados).
2. Pacientes que reciben quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia o esteroides sistémicos, incluidas dosis de esteroides >10 mg/día de prednisolona (o equivalente) durante las cuatro semanas previas a la recolección de TIL. También quedan excluidos los pacientes que requieren este tipo de terapias de forma intermitente debido a trastornos preexistentes.
3. Evidencia de cualquier infección significativa activa.
4. Pacientes que tienen cualquier lesión maligna o probablemente maligna del Sistema Nervioso Central (SNC) visible en la TC.
5. Evidencia de inmunosupresión clínicamente significativa, como inmunodeficiencia primaria (p. inmunodeficiencia combinada grave).
6. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa. Los ejemplos incluirían enfermedad arterial coronaria inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses o criterios de clase III o IV de la American Heart Association para enfermedad cardíaca.
7. Pacientes que tienen un alto riesgo médico debido a una enfermedad sistémica no maligna, incluidos aquellos con enfermedades cardíacas o respiratorias no controladas u otros trastornos médicos o psiquiátricos graves que, en opinión del médico principal, no convertirían al paciente en un buen candidato para la terapia adoptiva de TIL. .
8. Enfermedad autoinmune grave y activa.
9. En tratamiento concomitante con otros fármacos experimentales dentro de las 4 semanas posteriores a la recolección de TIL.
10. Pacientes que no se consideran probables de cumplir con el seguimiento requerido.
11. Pacientes con alergias graves, antecedentes de anafilaxia o alergias conocidas a los fármacos administrados.
12. Pacientes que hayan recibido alguna terapia celular adoptiva o trasplante de órganos (incluidas células madre) con anterioridad.
13. Las pacientes embarazadas o en período de lactancia deben ser excluidas de la preselección.
14. Se excluirán los pacientes con cualquier contraindicación para cualquiera de los componentes del estudio Medicamentos que no están en investigación (ciclofosfamida, fludarabina, interleucina-2).
15. Se excluirán los pacientes que hayan recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la terapia TIL.

Inclusión para el estudio principal

-Los pacientes son elegibles para ser incluidos en el estudio principal solo si cumplen todos los siguientes criterios y los criterios de inclusión enumerados en la Sección 1.3.1, solicitar:

1. Mujeres con cáncer de ovario seroso de alto grado resistente al platino (HGSOC) metastásico que tienen enfermedad recurrente (resistente al platino definida como progresión dentro de los 6 meses posteriores a la última quimioterapia combinada que contiene platino. los pacientes deben haber recibido al menos 1 línea de quimioterapia combinada previa que contenga platino y haber completado al menos 4 ciclos de este tratamiento).
2. Consentimiento informado para el estudio principal
3. Confirmación del patrocinador del crecimiento exitoso de TIL
4. Enfermedad medible (según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos 1.1) en la TC dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio principal
5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50 % en la ecocardiografía
6. Los pacientes deben estar dispuestos a practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento y durante los cuatro meses posteriores a recibir el régimen preparatorio, si corresponde.
7. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0 o 1 (Apéndice 3)
8. Edad igual o mayor a 18 años
9. Esperanza de vida > 6 meses
10. Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo y el programa de seguimiento de la Preselección o del Estudio Principal; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo
11. Seronegativo para anticuerpos VIH, antígeno Hep B, anticuerpos Hep C y sífilis
12. Índices hematológicos y bioquímicos

Exclusión para el estudio principal

1. Pacientes que reciben el día 1 de su último ciclo de quimioterapia o terapia dirigida menos de cuatro semanas antes de la quimioterapia de preacondicionamiento.
2. Pacientes que reciben terapia inmunosupresora sistémica que incluye esteroides en dosis superiores a 10 mg/día de prednisolona (o equivalente) dentro de las cuatro semanas posteriores al inicio de la quimioterapia de preacondicionamiento (a menos que se requiera brevemente como profilaxis antiemética para los tratamientos detallados en el punto 1 anterior). También quedan excluidos los pacientes que requieren este tipo de terapias de forma intermitente debido a trastornos preexistentes.
3. Pacientes que tienen cualquier lesión maligna o probablemente maligna del Sistema Nervioso Central (SNC) visible en la TC.
4. Evidencia de cualquier infección significativa activa.
5. Evidencia de inmunosupresión clínicamente significativa, como inmunodeficiencia primaria (p. inmunodeficiencia combinada grave).
6. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa. Los ejemplos incluirían enfermedad arterial coronaria inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses o criterios de clase III o IV de la American Heart Association para enfermedad cardíaca.
7. Pacientes que tienen un alto riesgo médico debido a una enfermedad sistémica no maligna, incluidos aquellos con enfermedades cardíacas o respiratorias no controladas u otros trastornos médicos o psiquiátricos graves que, en opinión del médico principal, no convertirían al paciente en un buen candidato para la terapia adoptiva de TIL. .
8. Enfermedad autoinmune grave y activa.
9. Recibir tratamiento concomitante con cualquier otro fármaco experimental dentro de las 4 semanas posteriores a la quimioterapia de preacondicionamiento. Los pacientes que reciben inmunoterapias experimentales serán discutidos con el patrocinador.
10. Pacientes que no se consideran probables de cumplir con el seguimiento requerido.
11. Pacientes con alergias graves, antecedentes de anafilaxia o alergias conocidas a los fármacos administrados.
12. Las pacientes embarazadas o en período de lactancia deben ser excluidas del estudio.
13. Pacientes que hayan recibido alguna terapia celular adoptiva o trasplante de órganos (incluidas células madre) con anterioridad.
14. Se debe tener precaución en pacientes que requieren drenaje regular de ascitis o derrames pleurales. Cuando hay suficiente líquido para drenar de manera segura, se debe realizar el drenaje antes de la inscripción en el ensayo y la quimioterapia de acondicionamiento previo en esos pacientes.
15. Se excluirán los pacientes con cualquier contraindicación para cualquiera de los componentes del estudio Medicamentos que no están en investigación (ciclofosfamida, fludarabina, interleucina-2).
16. Se excluirán los pacientes que hayan recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la terapia TIL.