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患有不同形式心血管疾病的患者的 Neuregulin-1:初步研究 (NRG-1-CVDs)

这是一项针对不同形式心血管疾病患者的 Neuregulin-1 (NRG-1) 血浆水平的观察性研究,包括微血管性心绞痛 (MVA)、射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 以及射血减少的心力衰竭分数 (HFrEF) 和肺动脉高压 (PH)。 研究人员打算确定以循环 NRG-1 增加为特征的心血管疾病,NRG-1 被认为是 NRG-1 治疗潜力的生物标志物。 参与者将在随机化后的 3 天内接受血液采样。 将记录患者的人口统计学和临床​​特征,并分析他们与 NRG-1 的关联。

研究概览

详细说明

NRG-1是一种在心血管系统中具有生理作用的旁分泌生长因子,主要由冠状微血管内皮细胞表达。 NRG-1 是 ErbB4 受体的天然旁分泌激动剂。 NRG-1/ErbB4 系统在慢性心力衰竭 (HF) 和其他一些慢性疾病中被激活,发挥疾病缓解和再生作用。 重组 NRG-1 (rhNRG-1) 被开发为 HFrEF 的药物。 临床前和临床数据(II 期和 III 期临床试验)都证明了 NRG-1 治疗对心脏的有利影响。 rhNRG-1 有效增强心脏功能并逆转左心室的重塑。 发现循环 NRG-1 的水平与 III 期和 IV 期 CHF 的结果相关。 NRG1 似乎具有潜在的保护作用 因此,NRG-1 浓度被认为是 NRG-1 治疗潜力的生物标志物。 然而,关于 NRG-1 通路在其他心血管疾病 (CVD) 中的作用知之甚少。 这项观察性研究旨在确定以 NRG-1 水平升高为特征的 CVD,以便更好地将 NRG-1 治疗定位于 CVD 的异质领域。 根据临床前数据,研究人员假设血浆 NRG-1 在患有微血管性心绞痛、肺动脉高压以及 HFpEF 和 HFrEF 的患者中会发生改变。

该研究打算为 4 个研究组中的每一个招募 20 名患者和 20 名健康对照。 我们将比较患者和年龄匹配的健康受试者的 NRG-1 蛋白水平。 参与者将在随机化后(+ 3 天)接受血液采样,并进行 12 个月的随访以评估结果。 将记录人口统计学、临床特征、实验室值(包括炎症和纤维化的生物标志物、NTproBNP)以及经胸超声检查结果和结果。 在研究的活跃阶段完成后,我们计划继续观察前瞻性患者组以验证终点。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

100

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Moscow、俄罗斯联邦、119415
        • Anastasia Shchendrygina

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

确诊为肺动脉高压、微血管性心绞痛、射血分数保留的心力衰竭或射血分数降低的心力衰竭的患者,如各 ESC 指南中的诊断标准所定义

描述

纳入标准:

  • 能够提供知情同意
  • HFpEF 确诊(HF 症状 (NYHA II-IV);LVEF >50%;钠尿肽水平升高(NT-pro BNP 在窦性心律中 > 300 pg/ml,在 AF 中 >600 pg/ml);相关结构心脏病(左心室肥大 (LVH) 和/或左心房扩大 (LAE);左心房容积指数 (LAVI) >34 mL/m2 或左心室质量指数 (LVMI) =115 g/m2 男性和 =95 g/m2 女性)
  • MVA 确诊(心绞痛样胸痛:运动诱发缺血的体征(运动心电图 ST 段压低(>1 毫米向下倾斜或直线型 ST 段压低 >2 个导联));无固定狭窄(>50 % 在基线冠状动脉造影时心外膜冠状动脉或分支)
  • 确诊 PH(左心疾病引起的 PH(左心室收缩功能障碍、左心室舒张功能障碍、瓣膜病、先天性/获得性左心流入/流出道阻塞和先天性心肌病);慢性血栓栓塞性肺动脉高压;峰值三尖瓣反流速度 =2.8 m/s 和其他回波“PH 标志”的存在)
  • HFrEF 确诊(症状性 HF(NYHA II-IV 级),左心室射血分数≤ 35%(过去任何时间))

排除标准:

  • 肥厚型心肌病、风湿性心脏病、缩窄性心包炎、明显瓣膜病变或先天性心脏病患者
  • 原发性肺动脉高压
  • 最近 3 个月的急性心肌梗死
  • 不稳定型心绞痛
  • 最近1个月有急性失代偿的慢性心力衰竭患者(症状体征提示慢性心力衰竭恶化,可能需要静脉药物治疗)
  • 最近六个月内有心脏手术或脑血管意外
  • 严重的肝或肾功能障碍
  • 严重的神经系统疾病
  • 任何恶性肿瘤或癌症病史
  • 缺乏知情同意

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:横截面

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
射血分数保留的心力衰竭
确诊为 HFpEF 且年龄 > 18 岁的男女患者(HF 症状 (NYHA II-IV);LVEF >50%;钠尿肽水平升高(窦性心律时 NT-pro BNP > 300 pg/ml,> AF 中 600 pg/ml);相关的结构性心脏病(左心室肥大 (LVH) 和/或左心房扩大 (LAE);左心房容积指数 (LAVI) >34 mL/m2 或左心室质量指数 (LVMI) =115 g/m2 男性和 =95 g/m2 女性)
随机分组后(正负 3 天)将采集外周血,将检测血浆中的神经调节蛋白-1b、炎症和纤维化生物标志物、NTproBNP
微血管性心绞痛
确诊为 MVA 且年龄 > 18 岁的男女患者(心绞痛样胸痛:运动诱发缺血的迹象(运动心电图上的 ST 段压低(>1 mm 向下倾斜或直线型 ST 段压低 >2导联));基线冠状动脉造影时心外膜冠状动脉或分支无固定狭窄(>50%)
随机分组后(正负 3 天)将采集外周血,将检测血浆中的神经调节蛋白-1b、炎症和纤维化生物标志物、NTproBNP
肺动脉高压
确诊为左心疾病(左心室收缩功能障碍、左心室舒张功能障碍、瓣膜病、先天性/获得性左心流入/流出道梗阻和先天性心肌病)或慢性血栓栓塞所致继发性 PH 的 18 岁以上男女患者当峰值三尖瓣反流速度 = 2.8 m/s 并且存在其他回声“PH 标志”时,由回声定义的肺动脉高压
随机分组后(正负 3 天)将采集外周血,将检测血浆中的神经调节蛋白-1b、炎症和纤维化生物标志物、NTproBNP
射血分数降低的心力衰竭
确诊为 HFrEF 且年龄 > 18 岁的男女患者(有症状的 HF(NYHA II-IV 级),左心室射血分数≤ 35%(过去任何时间))
随机分组后(正负 3 天)将采集外周血,将检测血浆中的神经调节蛋白-1b、炎症和纤维化生物标志物、NTproBNP

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
NRG-1 血浆浓度
大体时间:最多 3 天
外周血将在随机化后(正负 3 天)收集在含有 EDTA 的真空管中。 血液样本将在收集后 30 分钟内离心。 然后分离血浆并使用 R&D ELISA(R&D cat# DY377)进行 NRG-1 测量
最多 3 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
NRG-1 和 NTproBNP 之间的相关性,炎症和纤维化的生物标志物
大体时间:14天
NRG-1 和 NTproBNP、炎症和纤维化生物标志物之间的相关性将根据分布的正态性通过适当的相关性分析进行评估
14天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Anastasia Shchendrygina、I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年3月1日

初级完成 (实际的)

2022年12月1日

研究完成 (实际的)

2023年2月1日

研究注册日期

首次提交

2020年5月13日

首先提交符合 QC 标准的

2020年5月15日

首次发布 (实际的)

2020年5月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月2日

最后验证

2021年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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