Neuregulin-1 in pazienti con diverse forme di malattie cardiovascolari: uno studio pilota (NRG-1-CVDs)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
NRG-1 è un fattore di crescita paracrino con azioni fisiologiche nel sistema cardiovascolare che è espresso principalmente dall'endotelio dei microvasi coronarici. NRG-1 è un agonista paracrino naturale del recettore ErbB4. Il sistema NRG-1/ErbB4 è attivato nell'insufficienza cardiaca cronica (HF) e in alcune altre malattie croniche, esercitando effetti di mitigazione della malattia ed effetti rigenerativi. L'NRG-1 ricombinante (rhNRG-1) è stato sviluppato come farmaco per l'HFrEF. Sia i dati preclinici che quelli clinici (studi clinici di fase II e III) hanno dimostrato gli effetti favorevoli del trattamento con NRG-1 sul cuore. rhNRG-1 migliora efficacemente la funzione cardiaca e inverte il rimodellamento del ventricolo sinistro. I livelli di NRG-1 circolante sono risultati correlati con gli esiti in stadio III e IV CHF. NRG1 sembrava essere potenzialmente protettivo Pertanto, le concentrazioni di NRG-1 sono considerate un biomarcatore del potenziale terapeutico di NRG-1. Tuttavia, si sa poco sul ruolo del percorso NRG-1 in altre malattie cardiovascolari (CVD). Questo studio osservazionale ha lo scopo di identificare le CVD caratterizzate da un aumento dei livelli di NRG-1 per posizionare meglio il trattamento con NRG-1 nel campo eterogeneo delle CVD. Sulla base dei dati preclinici, i ricercatori presumono che il plasma NRG-1 sarà alterato nei pazienti con angina microvascolare, ipertensione polmonare e HFpEF e HFrEF.
Lo studio intende arruolare venti pazienti per ciascuno dei 4 gruppi di studio e 20 controlli sani. Confronteremo i livelli di proteina NRG-1 nei pazienti e in soggetti sani di pari età. I partecipanti saranno sottoposti a un prelievo di sangue dopo la randomizzazione (+ 3 giorni) e un follow-up di 12 mesi per valutare i risultati. Saranno registrati dati demografici, caratteristiche cliniche, valori di laboratorio inclusi biomarcatori di infiammazione e fibrosi, NTproBNP, insieme a risultati ed esiti di ecografia transtoracica. Al termine della fase attiva della ricerca, stiamo pianificando di procedere all'osservazione del gruppo prospettico di pazienti per verificare gli endpoint.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Moscow, Federazione Russa, 119415
- Anastasia Shchendrygina
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- In grado di fornire il consenso informato
- Diagnosi confermata di HFpEF (Sintomi di HF (NYHA II-IV); LVEF >50%; Elevati livelli di peptidi natriuretici (NT-pro BNP > 300 pg/ml nel ritmo sinusale, >600 pg/ml nella FA); malattie cardiache (ipertrofia del ventricolo sinistro (LVH) e/o ingrossamento dell'atrio sinistro (LAE); indice del volume atriale sinistro (LAVI) >34 mL/m2 o indice di massa ventricolare sinistra (LVMI) =115 g/m2 per i maschi e =95 g/m2 per le femmine)
- Diagnosi confermata di MVA (dolore toracico simile all'angina: segni di ischemia indotta dall'esercizio (depressione del tratto ST all'ECG da sforzo (depressione del segmento ST con pendenza discendente o rettilinea >1 mm in >2 derivazioni)); Nessuna stenosi fissa (>50 %) nelle arterie o rami coronarici epicardici al basale dell'arteriografia coronarica)
- Diagnosi confermata di IP (IP dovuta a malattia del cuore sinistro (disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, disfunzione diastolica del ventricolo sinistro, malattia valvolare, ostruzione congenita/acquisita dell'afflusso/deflusso del cuore sinistro e cardiomiopatie congenite); Ipertensione polmonare tromboembolica cronica; Velocità massima di rigurgito tricuspidale = 2,8 m/s e presenza di altri 'segni PH' di eco)
- Diagnosi confermata di HFrEF (HF sintomatica (classe NYHA II-IV), frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 35% (in qualsiasi momento nel passato))
Criteri di esclusione:
- Pazienti con cardiomiopatia ipertrofica, cardiopatia reumatica, pericardite costrittiva, alterazione patologica valvolare significativa o cardiopatie congenite
- Ipertensione dell'arteria polmonare primitiva
- IM acuto negli ultimi 3 mesi
- Angina instabile
- Pazienti con insufficienza cardiaca cronica con scompenso acuto nell'ultimo mese (sintomi e segni suggeriscono un peggioramento dell'insufficienza cardiaca cronica e possono richiedere una terapia farmacologica per via endovenosa)
- Chirurgia cardiaca o incidente cerebrovascolare negli ultimi sei mesi
- Grave disfunzione epatica o renale
- Gravi malattie del sistema nervoso
- Storia di qualsiasi tumore maligno o affetti da cancro
- Mancanza di consenso informato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Scompenso cardiaco con frazione di eiezione conservata
Pazienti di entrambi i sessi e > 18 anni con diagnosi confermata di HFpEF (Sintomi di HF (NYHA II-IV); LVEF >50%; Elevati livelli di peptidi natriuretici (NT-pro BNP > 300 pg/ml nel ritmo sinusale, > 600 pg/ml nella FA); Cardiopatie strutturali rilevanti (ipertrofia del ventricolo sinistro (LVH) e/o ingrossamento dell'atrio sinistro (LAE); indice del volume atriale sinistro (LAVI) >34 ml/m2 o indice di massa ventricolare sinistra (LVMI) =115 g/m2 per i maschi e =95 g/m2 per le femmine)
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Il sangue periferico verrà raccolto dopo la randomizzazione (più o meno 3 giorni), il plasma verrà analizzato per neuregulina-1b, biomarcatori di infiammazione e fibrosi, NTproBNP
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Angina microvascolare
Pazienti di entrambi i sessi e > 18 anni con diagnosi confermata di MVA (dolore toracico simile all'angina: segni di ischemia indotta dall'esercizio (depressione del tratto ST all'ECG da sforzo (depressione del segmento ST con pendenza discendente o rettilinea > 1 mm in > 2 derivazioni)); Nessuna stenosi fissa (>50%) nelle arterie coronarie epicardiche o rami al basale coronarica arteriografia)
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Il sangue periferico verrà raccolto dopo la randomizzazione (più o meno 3 giorni), il plasma verrà analizzato per neuregulina-1b, biomarcatori di infiammazione e fibrosi, NTproBNP
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Ipertensione polmonare
Pazienti di entrambi i sessi e > 18 anni con diagnosi confermata di IP secondaria dovuta a malattia del cuore sinistro (disfunzione sistolica ventricolare sinistra, disfunzione diastolica ventricolare sinistra, malattia valvolare, ostruzione congenita/acquisita dell'afflusso/deflusso del cuore sinistro e cardiomiopatie congenite) o tromboembolica cronica ipertensione polmonare definita dall'eco quando la velocità di picco del rigurgito tricuspidale = 2,8 m/s e la presenza di altri "segni di pH" dell'eco
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Il sangue periferico verrà raccolto dopo la randomizzazione (più o meno 3 giorni), il plasma verrà analizzato per neuregulina-1b, biomarcatori di infiammazione e fibrosi, NTproBNP
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Scompenso cardiaco con frazione di eiezione ridotta
Pazienti di entrambi i sessi e > 18 anni con diagnosi confermata di HFrEF (HF sintomatica (classe NYHA II-IV), frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 35% (in qualsiasi momento nel passato))
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Il sangue periferico verrà raccolto dopo la randomizzazione (più o meno 3 giorni), il plasma verrà analizzato per neuregulina-1b, biomarcatori di infiammazione e fibrosi, NTproBNP
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazioni plasmatiche di NRG-1
Lasso di tempo: fino a 3 giorni
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Il sangue periferico verrà raccolto dopo la randomizzazione (più o meno 3 giorni) in provette sottovuoto contenenti EDTA.
I campioni di sangue saranno centrifugati entro 30 minuti dalla raccolta.
Quindi il plasma sarà separato e processato per la misurazione di NRG-1 utilizzando il R&D ELISA (R&D cat# DY377)
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fino a 3 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlazioni tra NRG-1 e NTproBNP, biomarcatori di infiammazione e fibrosi
Lasso di tempo: 14 giorni
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Le correlazioni tra NRG-1 e NTproBNP, biomarcatori di infiammazione e fibrosi saranno valutate con opportune analisi di correlazione a seconda della normalità della distribuzione
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14 giorni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Anastasia Shchendrygina, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 03-19 13022019
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