Neureguline-1 bij patiënten met verschillende vormen van hart- en vaatziekten: een pilotstudie (NRG-1-CVDs)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
NRG-1 is een paracriene groeifactor met fysiologische werkingen in het cardiovasculaire systeem die voornamelijk tot uiting komt in het endotheel van coronaire microvaatjes. NRG-1 is een natuurlijke paracriene agonist van de ErbB4-receptor. Het NRG-1/ErbB4-systeem wordt geactiveerd bij chronisch hartfalen (HF) en sommige andere chronische ziekten, en oefent ziekteverzachtende en regeneratieve effecten uit. Recombinant NRG-1 (rhNRG-1) is ontwikkeld als medicijn voor HFrEF. Zowel de preklinische als klinische gegevens (fase II en III klinische onderzoeken) hebben de gunstige effecten van NRG-1-behandeling op het hart aangetoond. rhNRG-1 verbetert effectief de hartfunctie en keert de remodellering van de linker ventrikel om. De niveaus van circulerend NRG-1 bleken te correleren met de resultaten in stadium III en IV CHF. NRG1 bleek potentieel beschermend te zijn. Daarom worden NRG-1-concentraties beschouwd als een biomarker van het therapeutisch potentieel van NRG-1. Er is echter weinig bekend over de rol van de NRG-1-route bij andere cardiovasculaire aandoeningen (CVD's). Deze observationele studie is bedoeld om CVD's te identificeren die worden gekenmerkt door een toename van NRG-1-niveaus voor een betere positionering van de NRG-1-behandeling in een heterogeen veld van CVD's. Op basis van preklinische gegevens gaan onderzoekers ervan uit dat plasma NRG-1 zal veranderen bij patiënten met microvasculaire angina, pulmonale hypertensie en HFpEF en HFrEF.
De studie is van plan twintig patiënten in te schrijven voor elk van de 4 studiegroepen en 20 gezonde controles. We zullen de NRG-1-eiwitniveaus vergelijken bij patiënten en gezonde proefpersonen van dezelfde leeftijd. Deelnemers ondergaan een bloedafname na randomisatie (+ 3 dagen) en een follow-up van 12 maanden om de resultaten te beoordelen. Demografische kenmerken, klinische kenmerken, laboratoriumwaarden inclusief biomarkers van ontsteking en fibrose, NTproBNP, samen met transthoracale echobevindingen en resultaten zullen worden geregistreerd. Nadat de actieve fase van het onderzoek is voltooid, zijn we van plan over te gaan tot observatie van de toekomstige groep patiënten om de eindpunten te verifiëren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 119415
- Anastasia Shchendrygina
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Bevestigde diagnose van HFpEF (Symptomen van HF (NYHA II-IV); LVEF >50%; Verhoogde niveaus van natriuretische peptiden (NT-pro BNP > 300 pg/ml in sinusritme, >600 pg/ml in AF); Relevante structurele hartziekte (linkerventrikelhypertrofie (LVH) en/of linkeratriumvergroting (LAE); linkeratriumvolume-index (LAVI) >34 ml/m2 of een linkerventrikelmassa-index (LVMI) =115 g/m2 voor mannen en =95 g/m2 voor vrouwen)
- Bevestigde diagnose van MVA (Angina pectoris-achtige pijn op de borst: tekenen van door inspanning veroorzaakte ischemie (ST-depressie op inspannings-ECG (>1 mm aflopende of rechtlijnige ST-segmentdepressie in >2 afleidingen)); Geen vaste stenose (>50 %) in epicardiale kransslagaders of vertakkingen bij baseline coronaire arteriografie)
- Bevestigde diagnose van PH (PH als gevolg van linkerhartziekte (systolische linkerventrikeldisfunctie, linkerventrikeldiastolische disfunctie, klepaandoening, congenitale/verworven linkerhartinstroom/-uitstroomobstructie en congenitale cardiomyopathieën); Chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie; Piek tricuspidalisregurgitatiesnelheid = 2,8 m/s en aanwezigheid van andere echo 'PH tekens')
- Bevestigde diagnose van HFrEF (Symptomatisch HF (NYHA klasse II-IV), linkerventrikelejectiefractie ≤ 35% (op enig moment in het verleden))
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met hypertrofische cardiomyopathie, reumatische hartziekte, constrictieve pericarditis, significante kleppathologische verandering of aangeboren hartaandoeningen
- Primaire hypertensie van de longslagader
- Acute MI in de afgelopen 3 maanden
- Instabiele angina
- Patiënten met chronisch hartfalen met acute decompensatie in de afgelopen 1 maand (symptomen en tekenen wijzen op verergering van chronisch hartfalen en kunnen een intraveneuze medicamenteuze behandeling vereisen)
- Hartoperatie of cerebrovasculair accident in de afgelopen zes maanden
- Ernstige lever- of nierdisfunctie
- Ernstige aandoeningen van het zenuwstelsel
- Geschiedenis van een maligniteit of lijden aan kanker
- Gebrek aan geïnformeerde toestemming
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Hartfalen met behouden ejectiefractie
Patiënten van beide geslachten en > 18 jaar met een bevestigde diagnose van HFpEF (Symptoms of HF (NYHA II-IV); LVEF >50%; Verhoogde niveaus van natriuretische peptiden (NT-pro BNP > 300 pg/ml in sinusritme, > 600 pg/ml bij AF); Relevante structurele hartziekte (linkerventrikelhypertrofie (LVH) en/of linkeratriumvergroting (LAE); linkeratriumvolume-index (LAVI) >34 ml/m2 of een linkerventrikelmassa-index (LVMI) =115 g/m2 voor reuen en =95 g/m2 voor teven)
|
Perifeer bloed wordt verzameld na randomisatie (plus of min 3 dagen), het plasma wordt getest op neureguline-1b, biomarkers van ontsteking en fibrose, NTproBNP
|
|
Microvasculaire angina
Patiënten van beide geslachten en > 18 jaar met een bevestigde diagnose van MVA (Angina pectoris-achtige pijn op de borst: tekenen van door inspanning geïnduceerde ischemie (ST-depressie op inspannings-ECG (>1 mm aflopende of rechtlijnige ST-segmentdepressie bij >2 afleidingen)); Geen vaste stenose (>50%) in epicardiale kransslagaders of vertakkingen bij baseline coronaire arteriografie)
|
Perifeer bloed wordt verzameld na randomisatie (plus of min 3 dagen), het plasma wordt getest op neureguline-1b, biomarkers van ontsteking en fibrose, NTproBNP
|
|
Pulmonale hypertensie
Patiënten van beide geslachten en ouder dan 18 jaar met een bevestigde diagnose van secundaire PH als gevolg van een linkerhartaandoening (systolische linkerventrikeldisfunctie, linkerventrikeldiastolische disfunctie, klepaandoening, congenitale/verworven linkerhartinstroom/-uitstroomobstructie en congenitale cardiomyopathieën) of chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie gedefinieerd door echo wanneer piek tricuspidalisregurgitatiesnelheid = 2,8 m/s en aanwezigheid van andere echo 'PH-tekens'
|
Perifeer bloed wordt verzameld na randomisatie (plus of min 3 dagen), het plasma wordt getest op neureguline-1b, biomarkers van ontsteking en fibrose, NTproBNP
|
|
Hartfalen met verminderde ejectiefractie
Patiënten van beide geslachten en > 18 jaar met een bevestigde diagnose van HFrEF (Symptomatisch HF (NYHA klasse II-IV), linkerventrikelejectiefractie ≤ 35% (op elk moment in het verleden))
|
Perifeer bloed wordt verzameld na randomisatie (plus of min 3 dagen), het plasma wordt getest op neureguline-1b, biomarkers van ontsteking en fibrose, NTproBNP
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
NRG-1 plasmaconcentraties
Tijdsspanne: tot 3 dagen
|
Na randomisatie (plus of min 3 dagen) wordt perifeer bloed afgenomen in vacuümbuisjes die EDTA bevatten.
Bloedmonsters worden binnen 30 minuten na afname gecentrifugeerd.
Vervolgens wordt het plasma gescheiden en verwerkt voor NRG-1-meting met behulp van de R&D ELISA (R&D cat# DY377)
|
tot 3 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlaties tussen NRG-1 en NTproBNP, biomarkers van ontsteking en fibrose
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Correlaties tussen NRG-1 en NTproBNP, biomarkers van ontsteking en fibrose zullen worden beoordeeld met geschikte correlatieanalyses, afhankelijk van de normaliteit van de distributie
|
14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anastasia Shchendrygina, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 03-19 13022019
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .