Нейрегулин-1 у больных с различными формами сердечно-сосудистых заболеваний: экспериментальное исследование (NRG-1-CVDs)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
NRG-1 представляет собой паракринный фактор роста с физиологическим действием на сердечно-сосудистую систему, который в первую очередь экспрессируется эндотелием коронарных микрососудов. NRG-1 является естественным паракринным агонистом рецептора ErbB4. Система NRG-1/ErbB4 активируется при хронической сердечной недостаточности (СН) и некоторых других хронических заболеваниях, оказывая смягчающее и регенеративное действие. Рекомбинантный NRG-1 (rhNRG-1) разработан как лекарство от HFrEF. Как доклинические, так и клинические данные (клинические испытания фазы II и III) продемонстрировали благоприятное влияние лечения NRG-1 на сердце. rhNRG-1 эффективно улучшает функцию сердца и обращает ремоделирование левого желудочка. Было обнаружено, что уровни циркулирующего NRG-1 коррелируют с исходами при III и IV стадиях ЗСН. NRG1 оказался потенциально защитным. Поэтому концентрации NRG-1 считаются биомаркером терапевтического потенциала NRG-1. Однако мало что известно о роли пути NRG-1 при других сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ). Это обсервационное исследование предназначено для выявления сердечно-сосудистых заболеваний, характеризующихся повышением уровня NRG-1, для лучшего позиционирования лечения NRG-1 в гетерогенной области сердечно-сосудистых заболеваний. Основываясь на доклинических данных, исследователи предполагают, что NRG-1 в плазме будет изменен у пациентов с микрососудистой стенокардией, легочной гипертензией и HFpEF и HFnFrEF.
В исследование предполагается включить по двадцать пациентов в каждой из 4 исследуемых групп и 20 здоровых контролей. Мы сравним уровни белка NRG-1 у пациентов и здоровых людей того же возраста. У участников будет взят образец крови после рандомизации (+ 3 дня) и последующего наблюдения в течение 12 месяцев для оценки результатов. Будут записаны демографические данные, клинические характеристики, лабораторные показатели, включая биомаркеры воспаления и фиброза, NTproBNP, а также результаты и результаты трансторакального эхо. После завершения активной фазы исследования мы планируем перейти к наблюдению проспективной группы пациентов для верификации конечных точек.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 119415
- Anastasia Shchendrygina
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возможность дать информированное согласие
- Подтвержденный диагноз HFpEF (Симптомы СН (NYHA II-IV); ФВ ЛЖ >50%; Повышенный уровень натрийуретических пептидов (NT-pro BNP > 300 пг/мл при синусовом ритме, >600 пг/мл при ФП); Соответствующие структурные болезни сердца (гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) и/или увеличение левого предсердия (ЛАЭ); индекс объема левого предсердия (LAVI) >34 мл/м2 или индекс массы левого желудочка (ИММЛЖ) = 115 г/м2 для мужчин и = 95 г/м2 для самок)
- Подтвержденный диагноз MVA (ангиноподобная боль в грудной клетке: признаки ишемии, вызванной физической нагрузкой (депрессия ST на ЭКГ с нагрузкой (> 1 мм наклонная вниз или прямолинейная депрессия сегмента ST в > 2 отведениях)); отсутствие фиксированного стеноза (> 50 %) в эпикардиальных коронарных артериях или ветвях при исходной коронарной артериографии)
- Подтвержденный диагноз ЛГ (ЛГ вследствие заболевания левых отделов сердца (систолическая дисфункция левого желудочка, диастолическая дисфункция левого желудочка, порок клапана сердца, врожденная/приобретенная обструкция притока/оттока левого сердца и врожденные кардиомиопатии); хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия; пиковая скорость регургитации трикуспидального клапана = 2,8 м/с и наличие других эхосигналов «признаки PH»)
- Подтвержденный диагноз СН-нФВ (симптоматическая СН (класс II-IV по NYHA), фракция выброса левого желудочка ≤ 35% (в любое время в прошлом))
Критерий исключения:
- Пациенты с гипертрофической кардиомиопатией, ревматическими пороками сердца, констриктивным перикардитом, значительными клапанными патологическими изменениями или врожденными пороками сердца
- Первичная легочная артериальная гипертензия
- Острый ИМ за последние 3 мес.
- Нестабильная стенокардия
- Пациенты с хронической сердечной недостаточностью с острой декомпенсацией за последний 1 месяц (симптомы и признаки предполагают ухудшение хронической сердечной недостаточности и могут потребовать внутривенной лекарственной терапии)
- Кардиохирургия или нарушение мозгового кровообращения в течение последних шести месяцев
- Тяжелая печеночная или почечная дисфункция
- Тяжелые заболевания нервной системы
- История любого злокачественного новообразования или страдания от рака
- Отсутствие информированного согласия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса
Пациенты обоего пола и > 18 лет с подтвержденным диагнозом СН-сФВ (Симптомы СН (NYHA II-IV); ФВ ЛЖ >50%; Повышенный уровень натрийуретических пептидов (NT-pro BNP > 300 пг/мл при синусовом ритме, > 600 пг/мл при ФП); Соответствующее структурное заболевание сердца (гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) и/или увеличение левого предсердия (ЛАЭ); индекс объема левого предсердия (LAVI) >34 мл/м2 или индекс массы левого желудочка (ИММЛЖ) =115 г/м2 для самцов и =95 г/м2 для самок)
|
Периферическая кровь будет собрана после рандомизации (плюс-минус 3 дня), плазма будет проанализирована на нейрегулин-1b, биомаркеры воспаления и фиброза, NTproBNP.
|
|
Микроваскулярная стенокардия
Пациенты обоего пола и старше 18 лет с подтвержденным диагнозом МВА (ангиноподобная боль в грудной клетке: признаки ишемии, вызванной физической нагрузкой (депрессия сегмента ST на ЭКГ с нагрузкой (снижение сегмента ST >1 мм или прямолинейная депрессия сегмента ST >2 мм). отведений)); Отсутствие фиксированного стеноза (>50%) в эпикардиальных коронарных артериях или ветвях при исходной коронарной артериографии)
|
Периферическая кровь будет собрана после рандомизации (плюс-минус 3 дня), плазма будет проанализирована на нейрегулин-1b, биомаркеры воспаления и фиброза, NTproBNP.
|
|
Легочная гипертензия
Пациенты обоего пола и старше 18 лет с подтвержденным диагнозом вторичной ЛГ вследствие заболевания левых отделов сердца (систолическая дисфункция левого желудочка, диастолическая дисфункция левого желудочка, клапанный порок, врожденная/приобретенная обструкция притока/оттока левого сердца и врожденные кардиомиопатии) или хроническая тромбоэмболия легочная гипертензия, определяемая эхом, когда пиковая скорость трикуспидальной регургитации = 2,8 м/с и наличие других эхо-«признаков ЛГ»
|
Периферическая кровь будет собрана после рандомизации (плюс-минус 3 дня), плазма будет проанализирована на нейрегулин-1b, биомаркеры воспаления и фиброза, NTproBNP.
|
|
Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса
Пациенты обоего пола и старше 18 лет с подтвержденным диагнозом СН-нФВ (симптоматическая СН (класс II-IV по NYHA), фракция выброса левого желудочка ≤ 35% (в любое время в прошлом))
|
Периферическая кровь будет собрана после рандомизации (плюс-минус 3 дня), плазма будет проанализирована на нейрегулин-1b, биомаркеры воспаления и фиброза, NTproBNP.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрации NRG-1 в плазме
Временное ограничение: до 3 дней
|
Периферическую кровь собирают после рандомизации (плюс-минус 3 дня) в вакуумные пробирки, содержащие ЭДТА.
Образцы крови будут центрифугированы в течение 30 минут после сбора.
Затем плазма будет отделена и обработана для измерения NRG-1 с использованием R&D ELISA (R&D кат. № DY377).
|
до 3 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляции между NRG-1 и NTproBNP, биомаркерами воспаления и фиброза
Временное ограничение: 14 дней
|
Корреляции между NRG-1 и NTproBNP, биомаркерами воспаления и фиброза будут оцениваться с помощью подходящего корреляционного анализа в зависимости от нормальности распределения.
|
14 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Anastasia Shchendrygina, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 03-19 13022019
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .