Neuregulin-1 potilaalla, jolla on erilaisia sydän- ja verisuonitautien muotoja: pilottitutkimus (NRG-1-CVDs)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
NRG-1 on parakriininen kasvutekijä, jolla on fysiologisia vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmässä ja jota ilmentää ensisijaisesti sepelvaltimon mikroverisuonien endoteeli. NRG-1 on ErbB4-reseptorin luonnollinen parakriininen agonisti. NRG-1/ErbB4-järjestelmä aktivoituu kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa (HF) ja joissakin muissa kroonisissa sairauksissa ja sillä on sairauksia lieventäviä ja regeneratiivisia vaikutuksia. Rekombinantti NRG-1 (rhNRG-1) on kehitetty HFrEF:n lääkkeeksi. Sekä prekliiniset että kliiniset tiedot (vaiheen II ja III kliiniset tutkimukset) ovat osoittaneet NRG-1-hoidon suotuisat vaikutukset sydämeen. rhNRG-1 tehostaa tehokkaasti sydämen toimintaa ja kumoaa vasemman kammion uudelleenmuodostumisen. Kiertävän NRG-1:n tasojen havaittiin korreloivan vaiheiden III ja IV CHF:n tulosten kanssa. NRG1 näytti olevan potentiaalisesti suojaava. Siksi NRG-1-pitoisuuksia pidetään NRG-1:n terapeuttisen potentiaalin biomarkkerina. NRG-1-reitin roolista muissa sydän- ja verisuonitaudeissa (CVD) tiedetään kuitenkin vähän. Tämän havainnointitutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa sydän- ja verisuonisairauksia, joille on ominaista NRG-1-tasojen nousu, jotta NRG-1-hoito voidaan sijoittaa paremmin heterogeeniseen sydän- ja verisuonisairauksien kenttään. Prekliinisten tietojen perusteella tutkijat olettavat, että plasman NRG-1 muuttuu potilailla, joilla on mikrovaskulaarinen angina pectoris, keuhkoverenpainetauti sekä HFpEF ja HFrEF.
Tutkimukseen on tarkoitus ottaa 20 potilasta kuhunkin neljästä tutkimusryhmästä ja 20 tervettä kontrollia. Vertailemme potilaiden ja samanikäisten terveiden koehenkilöiden NRG-1-proteiinitasoja. Osallistujilta otetaan verinäyte satunnaistamisen jälkeen (+ 3 päivää) ja 12 kuukauden seuranta tulosten arvioimiseksi. Demografiset tiedot, kliiniset ominaisuudet, laboratorioarvot, mukaan lukien tulehduksen ja fibroosin biomarkkerit, NTproBNP, sekä rintakehän kaikulöydökset ja -tulokset tallennetaan. Tutkimuksen aktiivisen vaiheen jälkeen aiomme edetä mahdollisen potilasryhmän tarkkailuun päätepisteiden tarkistamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 119415
- Anastasia Shchendrygina
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
- Vahvistettu HFpEF-diagnoosi (HF:n oireet (NYHA II-IV); LVEF > 50 %; kohonneet natriureettisten peptidien tasot (NT-pro BNP > 300 pg/ml sinusrytmissä, >600 pg/ml AF:ssa); relevantti rakenteellinen sydänsairaus (vasemman kammion hypertrofia (LVH) ja/tai vasemman eteisen laajentuma (LAE); vasemman eteisen tilavuusindeksi (LAVI) >34 ml/m2 tai vasemman kammion massaindeksi (LVMI) = 115 g/m2 miehillä ja = 95 g/m2 naisille)
- Vahvistettu MVA-diagnoosi (angiinaa muistuttava rintakipu: merkkejä rasituksen aiheuttamasta iskemiasta (ST-depressio rasitus-EKG:ssä (>1 mm alaspäin kalteva tai suoraviivainen ST-segmentin lasku > 2 johdossa)); Ei kiinteää ahtautta (>50) %) epikardiaalisissa sepelvaltimoissa tai haaroissa sepelvaltimoiden lähtötilanteessa)
- Vahvistettu PH-diagnoosi (PH johtuu vasemman sydämen sairaudesta (vasemman kammion systolinen toimintahäiriö, vasemman kammion diastolinen toimintahäiriö, läppäsairaus, synnynnäinen/hankittu vasemman sydämen sisään-/ulosvirtaustukos ja synnynnäiset kardiomyopatiat); Krooninen tromboembolinen keuhkoverenpainetauti; Peak 2. tricus. m/s ja muiden kaikujen "PH-merkkien" olemassaolo)
- Vahvistettu HFrEF-diagnoosi (oireinen HF (NYHA-luokka II-IV), vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 35 % (milloin tahansa aiemmin)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia, reumaattinen sydänsairaus, supistava perikardiitti, merkittävä läppäpatologinen muutos tai synnynnäinen sydänsairaus
- Primaarinen keuhkovaltimon hypertensio
- Akuutti MI viimeisen 3 kuukauden aikana
- Epästabiili angina
- Kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavat potilaat, joilla on akuutti dekompensaatio viimeisen kuukauden aikana (oireet ja merkit viittaavat kroonisen sydämen vajaatoiminnan pahenemiseen ja saattavat vaatia suonensisäistä lääkehoitoa)
- Sydänleikkaus tai aivoverenkiertohäiriö viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Vaikea maksan tai munuaisten toimintahäiriö
- Vaikeat hermoston sairaudet
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet tai syöpä
- Tietoisen suostumuksen puute
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Sydämen vajaatoiminta, jossa ejektiofraktio säilyy
Molempia sukupuolia ja yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on vahvistettu HFpEF-diagnoosi (HF:n oireet (NYHA II-IV); LVEF > 50 %; kohonneet natriureettisten peptidien tasot (NT-pro BNP > 300 pg/ml sinusrytmissä, > 600 pg/ml AF:ssa);Relevantti rakenteellinen sydänsairaus (vasemman kammion hypertrofia (LVH) ja/tai vasemman eteisen suureneminen (LAE); vasemman eteisen tilavuusindeksi (LAVI) >34 ml/m2 tai vasemman kammion massaindeksi (LVMI) = 115 g/m2 miehillä ja = 95 g/m2 naisilla)
|
Perifeerinen veri kerätään satunnaistamisen jälkeen (plus tai miinus 3 päivää), plasmasta määritetään neureguliini-1b, tulehduksen ja fibroosin biomarkkerit, NTproBNP
|
|
Mikrovaskulaarinen angina
Molempien sukupuolten ja yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on vahvistettu MVA-diagnoosi (angiinaa muistuttava rintakipu: merkkejä rasituksen aiheuttamasta iskemiasta (ST-depressio rasitus-EKG:ssä (>1 mm alas kalteva tai suoraviivainen ST-segmentin lama yli 2:ssa) johdot)); Ei kiinteää ahtautta (> 50 %) epikardiaalisissa sepelvaltimoissa tai haaroissa sepelvaltimoiden lähtötilanteessa)
|
Perifeerinen veri kerätään satunnaistamisen jälkeen (plus tai miinus 3 päivää), plasmasta määritetään neureguliini-1b, tulehduksen ja fibroosin biomarkkerit, NTproBNP
|
|
Keuhkoverenpainetauti
Molempien sukupuolten ja yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on vahvistettu sekundaarinen PH-diagnoosi, joka johtuu vasemman sydämen sairaudesta (vasemman kammion systolinen toimintahäiriö, vasemman kammion diastolinen toimintahäiriö, läppäsairaus, synnynnäinen/hankittu vasemman sydämen sisään-/ulosvirtaustukos ja synnynnäinen kardiomyopatia) tai krooninen tromboembolinen keuhkoverenpainetauti, joka määritellään kaikulla, kun trikuspidaalisen regurgitaation huippunopeus = 2,8 m/s ja muita kaikuja "PH-merkkejä"
|
Perifeerinen veri kerätään satunnaistamisen jälkeen (plus tai miinus 3 päivää), plasmasta määritetään neureguliini-1b, tulehduksen ja fibroosin biomarkkerit, NTproBNP
|
|
Sydämen vajaatoiminta, jossa on vähentynyt ejektiofraktio
Molempia sukupuolia ja yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on vahvistettu HFrEF-diagnoosi (oireinen HF (NYHA-luokka II-IV), vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 35 % (milloin tahansa aiemmin))
|
Perifeerinen veri kerätään satunnaistamisen jälkeen (plus tai miinus 3 päivää), plasmasta määritetään neureguliini-1b, tulehduksen ja fibroosin biomarkkerit, NTproBNP
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NRG-1-pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: jopa 3 päivää
|
Perifeerinen veri kerätään satunnaistamisen jälkeen (plus tai miinus 3 päivää) tyhjiöputkiin, jotka sisältävät EDTA:ta.
Verinäytteet sentrifugoidaan 30 minuutin kuluessa keräämisestä.
Sitten plasma erotetaan ja jatketaan NRG-1-mittausta varten R&D ELISA:lla (R&D cat# DY377)
|
jopa 3 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NRG-1:n ja NTproBNP:n väliset korrelaatiot, tulehduksen ja fibroosin biomarkkerit
Aikaikkuna: 14 päivää
|
NRG-1:n ja NTproBNP:n, tulehduksen ja fibroosin biomarkkerien väliset korrelaatiot arvioidaan sopivilla korrelaatioanalyyseillä jakautumisen normaalista riippuen.
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Anastasia Shchendrygina, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 03-19 13022019
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .