Neuregulin-1 u pacienta s různými formami kardiovaskulárních onemocnění: pilotní studie (NRG-1-CVDs)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
NRG-1 je parakrinní růstový faktor s fyziologickým působením v kardiovaskulárním systému, který je primárně exprimován endotelem koronárních mikrocév. NRG-1 je přirozený parakrinní agonista receptoru ErbB4. Systém NRG-1/ErbB4 je aktivován při chronickém srdečním selhání (HF) a některých dalších chronických onemocněních, má zmírňující a regenerační účinky. Rekombinantní NRG-1 (rhNRG-1) je vyvinut jako lék pro HFrEF. Jak preklinická, tak klinická data (fáze II a III klinické studie) prokázaly příznivé účinky léčby NRG-1 na srdce. rhNRG-1 účinně posiluje srdeční funkci a obrátí remodelaci levé komory. Bylo zjištěno, že hladiny cirkulujícího NRG-1 korelují s výsledky ve stadiu III a IV CHF. NRG1 se jevil jako potenciálně protektivní. Proto jsou koncentrace NRG-1 považovány za biomarker terapeutického potenciálu NRG-1. Málo je však známo o úloze dráhy NRG-1 u jiných kardiovaskulárních onemocnění (CVD). Tato observační studie je určena k identifikaci CVD, které se vyznačují zvýšením hladin NRG-1 pro lepší umístění léčby NRG-1 v heterogenní oblasti CVD. Na základě předklinických údajů vědci předpokládají, že plazmatický NRG-1 bude pozměněn u pacientů s mikrovaskulární anginou pectoris, plicní hypertenzí a HFpEF a HFrEF.
Záměrem studie je zapsat dvacet pacientů pro každou ze 4 studijních skupin a 20 zdravých kontrol. Budeme porovnávat hladiny proteinu NRG-1 u pacientů a zdravých jedinců stejného věku. Účastníci podstoupí odběr krve po randomizaci (+ 3 dny) a 12měsíčním sledování k posouzení výsledků. Budou zaznamenány demografické údaje, klinické charakteristiky, laboratorní hodnoty včetně biomarkerů zánětu a fibrózy, NTproBNP, spolu s nálezy a výsledky transtorakálních ech. Po ukončení aktivní fáze výzkumu plánujeme přistoupit k pozorování prospektivní skupiny pacientů, abychom ověřili koncové body.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 119415
- Anastasia Shchendrygina
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Potvrzená diagnóza HFpEF (příznaky HF (NYHA II-IV); LVEF >50 %; zvýšené hladiny natriuretických peptidů (NT-pro BNP > 300 pg/ml u sinusového rytmu, >600 pg/ml u AF); relevantní strukturální srdeční onemocnění (hypertrofie levé komory (LVH) a/nebo zvětšení levé síně (LAE); index objemu levé síně (LAVI) >34 ml/m2 nebo index hmotnosti levé komory (LVMI) =115 g/m2 u mužů a =95 g/m2 pro ženy)
- Potvrzená diagnóza MVA (angině podobná bolest na hrudi: známky námahou navozené ischémie (ST-deprese na zátěžovém EKG (>1 mm klesající nebo přímočará deprese ST-segmentu u >2 svodů)); Žádná fixovaná stenóza (>50 %) v epikardiálních koronárních tepnách nebo větvích při základní koronární arteriografii)
- Potvrzená diagnóza PH (PH způsobená onemocněním levého srdce (systolická dysfunkce levé komory, diastolická dysfunkce levé komory, chlopenní onemocnění, vrozená/získaná obstrukce přítoku/výtoku levého srdce a kongenitální kardiomyopatie); Chronická tromboembolická plicní hypertenze; Vrchol trikuspidální regurgitace =2.8 m/sa přítomnost dalších echa „PH znaků“)
- Potvrzená diagnóza HFrEF (Symptomatické HF (NYHA třída II-IV), ejekční frakce levé komory ≤ 35 % (kdykoli v minulosti))
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s hypertrofickou kardiomyopatií, revmatickým onemocněním srdce, konstrikční perikarditidou, významnou chlopenní patologickou změnou nebo vrozenými srdečními chorobami
- Primární plicní arteriální hypertenze
- Akutní IM v posledních 3 měsících
- Nestabilní angina pectoris
- Pacienti s chronickým srdečním selháním s akutní dekompenzací během posledního 1 měsíce (symptomy a příznaky naznačují zhoršení chronického srdečního selhání a mohou vyžadovat intravenózní lékovou terapii)
- Kardiochirurgická operace nebo cévní mozková příhoda v posledních šesti měsících
- Těžká dysfunkce jater nebo ledvin
- Závažná onemocnění nervového systému
- Anamnéza jakékoli malignity nebo trpící rakovinou
- Nedostatek informovaného souhlasu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí
Pacienti obou pohlaví a > 18 let s potvrzenou diagnózou HFpEF (symptomy HF (NYHA II-IV); LVEF >50 %; zvýšené hladiny natriuretických peptidů (NT-pro BNP > 300 pg/ml v sinusovém rytmu, > 600 pg/ml u FS); relevantní strukturální onemocnění srdce (hypertrofie levé komory (LVH) a/nebo zvětšení levé síně (LAE); index objemu levé síně (LAVI) >34 ml/m2 nebo index hmotnosti levé komory (LVMI) =115 g/m2 pro muže a =95 g/m2 pro ženy)
|
Periferní krev bude odebrána po randomizaci (plus minus 3 dny), plazma bude vyšetřena na neuregulin-1b, biomarkery zánětu a fibrózy, NTproBNP
|
|
Mikrovaskulární angina pectoris
Pacienti obou pohlaví a > 18 let s potvrzenou diagnózou MVA (angině podobná bolest na hrudi: známky námahou indukované ischemie (ST-deprese na zátěžovém EKG (>1 mm down-sloping nebo přímočará deprese ST-segmentu u >2 elektrody)); Žádná fixovaná stenóza (>50 %) v epikardiálních koronárních arteriích nebo větvích při základní koronární arteriografii)
|
Periferní krev bude odebrána po randomizaci (plus minus 3 dny), plazma bude vyšetřena na neuregulin-1b, biomarkery zánětu a fibrózy, NTproBNP
|
|
Plicní Hypertenze
Pacienti obou pohlaví a > 18 let s potvrzenou diagnózou sekundární PH v důsledku onemocnění levého srdce (systolická dysfunkce levé komory, diastolická dysfunkce levé komory, chlopenní onemocnění, vrozená/získaná obstrukce přítoku/výtoku levého srdce a vrozené kardiomyopatie) nebo chronická tromboembolická plicní hypertenze definovaná echem, kdy maximální rychlost trikuspidální regurgitace = 2,8 m/sa přítomnost dalších echo „PH znaků“
|
Periferní krev bude odebrána po randomizaci (plus minus 3 dny), plazma bude vyšetřena na neuregulin-1b, biomarkery zánětu a fibrózy, NTproBNP
|
|
Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí
Pacienti obou pohlaví a > 18 let s potvrzenou diagnózou HFrEF (Symptomatické HF (NYHA třída II-IV), ejekční frakce levé komory ≤ 35 % (kdykoli v minulosti))
|
Periferní krev bude odebrána po randomizaci (plus minus 3 dny), plazma bude vyšetřena na neuregulin-1b, biomarkery zánětu a fibrózy, NTproBNP
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatické koncentrace NRG-1
Časové okno: až 3 dny
|
Periferní krev bude odebírána po randomizaci (plus nebo mínus 3 dny) do vakuových zkumavek obsahujících EDTA.
Vzorky krve budou centrifugovány do 30 minut od odběru.
Poté bude plazma oddělena a zpracována pro měření NRG-1 pomocí R&D ELISA (R&D cat# DY377)
|
až 3 dny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi NRG-1 a NTproBNP, biomarkery zánětu a fibrózy
Časové okno: 14 dní
|
Korelace mezi NRG-1 a NTproBNP, biomarkery zánětu a fibrózy budou hodnoceny vhodnými korelačními analýzami v závislosti na normalitě distribuce
|
14 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anastasia Shchendrygina, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 03-19 13022019
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .