Neuregulin-1 hos pasienter med forskjellige former for kardiovaskulære sykdommer: en pilotstudie (NRG-1-CVDs)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
NRG-1 er en parakrin vekstfaktor med fysiologiske virkninger i det kardiovaskulære systemet som primært uttrykkes av endotelet til koronare mikrokar. NRG-1 er en naturlig parakrin agonist av ErbB4-reseptoren. NRG-1/ErbB4-systemet aktiveres ved kronisk hjertesvikt (HF) og noen andre kroniske sykdommer, og utøver sykdomsdempende og regenerative effekter. Rekombinant NRG-1 (rhNRG-1) er utviklet som et medikament for HFrEF. Både de prekliniske og kliniske dataene (fase II og III kliniske studier) har vist den gunstige effekten av NRG-1-behandling på hjertet. rhNRG-1 forbedrer effektivt hjertefunksjonen og reverserer ombyggingen av venstre ventrikkel. Nivåene av sirkulerende NRG-1 ble funnet å korrelere med utfall i trinn III og IV CHF. NRG1 så ut til å være potensielt beskyttende. Derfor anses NRG-1-konsentrasjoner å være en biomarkør for det terapeutiske potensialet til NRG-1. Imidlertid er lite kjent om rollen til NRG-1-banen i andre kardiovaskulære sykdommer (CVD). Denne observasjonsstudien er ment å identifisere CVDer som er preget av en økning i NRG-1-nivåer for bedre posisjonering av NRG-1-behandlingen i heterogene felt av CVDs. Basert på prekliniske data, antar etterforskerne at plasma NRG-1 vil bli endret hos pasienter med mikrovaskulær angina, pulmonal hypertensjon og HFpEF og HFrEF.
Studien har til hensikt å registrere tjue pasienter for hver av de 4 studiegruppene og 20 friske kontroller. Vi vil sammenligne NRG-1-proteinnivåene hos pasienter og alderstilpassede friske forsøkspersoner. Deltakerne vil gjennomgå en blodprøve etter randomisering (+ 3 dager) og en 12 måneders oppfølging for å vurdere resultatene. Demografi, kliniske egenskaper, laboratorieverdier inkludert biomarkører for betennelse og fibrose, NTproBNP, sammen med transthorax ekkofunn og utfall vil bli registrert. Etter at den aktive fasen av forskningen er ferdig, planlegger vi å gå videre til observasjon av den potensielle pasientgruppen for å verifisere endepunktene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 119415
- Anastasia Shchendrygina
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kunne gi informert samtykke
- Bekreftet diagnose av HFpEF (Symptomer på HF (NYHA II-IV); LVEF >50 %; Forhøyede nivåer av natriuretiske peptider (NT-pro BNP > 300 pg/ml i sinusrytme, >600 pg/ml i AF); Relevant strukturell hjertesykdom (venstre ventrikkel hypertrofi (LVH) og/eller venstre atrium utvidelse (LAE); venstre atrium volumindeks (LAVI) >34 mL/m2 eller en venstre ventrikkel masseindeks (LVMI) =115 g/m2 for menn og =95 g/m2 for kvinner)
- Bekreftet diagnose av MVA (Angina-lignende brystsmerter: tegn på anstrengelsesindusert iskemi (ST-depresjon på arbeids-EKG (>1 mm nedskrånende eller rettlinjet ST-segmentdepresjon i >2 avledninger)); Ingen fast stenose (>50) %) i epikardiale koronararterier eller grener ved baseline koronararteriografi)
- Bekreftet diagnose av PH (PH på grunn av venstre hjertesykdom (venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon, venstre ventrikkel diastolisk dysfunksjon, valvulær sykdom, medfødt/ervervet venstre hjerte innstrømning/utløp obstruksjon og medfødt kardiomyopati); Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon. m/s og tilstedeværelse av andre ekko 'PH-tegn')
- Bekreftet diagnose av HFrEF (Symptomatisk HF (NYHA klasse II-IV), venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 35 % (til enhver tid tidligere))
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med hypertrofisk kardiomyopati, revmatisk hjertesykdom, konstriktiv perikarditt, signifikant klaffepatologisk forandring eller medfødte hjertesykdommer
- Primær pulmonal arteriell hypertensjon
- Akutt MI de siste 3 månedene
- Ustabil angina
- Pasienter med kronisk hjertesvikt med akutt dekompensasjon siste 1 måned (symptomer og tegn tyder på forverring av kronisk hjertesvikt og kan kreve intravenøs medikamentell behandling)
- Hjertekirurgi eller cerebrovaskulær ulykke i løpet av de siste seks månedene
- Alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon
- Alvorlige sykdommer i nervesystemet
- Historie om enhver malignitet eller lider av kreft
- Mangel på informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon
Pasienter av begge kjønn og > 18 år med bekreftet diagnose av HFpEF (symptomer på HF (NYHA II-IV); LVEF >50 %; Forhøyede nivåer av natriuretiske peptider (NT-pro BNP > 300 pg/ml i sinusrytme, > 600 pg/ml i AF); Relevant strukturell hjertesykdom (venstre ventrikkelhypertrofi (LVH) og/eller venstre atriumforstørrelse (LAE); venstre atriums volumindeks (LAVI) >34 mL/m2 eller en venstre ventrikkelmasseindeks (LVMI) =115 g/m2 for menn og =95 g/m2 for kvinner)
|
Perifert blod vil bli samlet etter randomisering (pluss eller minus 3 dager), plasmaet vil bli analysert for neuregulin-1b, biomarkører for betennelse og fibrose, NTproBNP
|
|
Mikrovaskulær angina
Pasienter av begge kjønn og > 18 år med bekreftet diagnose MVA (Angina-lignende brystsmerter: tegn på anstrengelsesutløst iskemi (ST-depresjon på arbeids-EKG (>1 mm nedskrånende eller rettlinjet ST-segment depresjon i >2) ledninger)); Ingen fast stenose (>50 %) i epikardiale koronararterier eller grener ved baseline koronararteriografi)
|
Perifert blod vil bli samlet etter randomisering (pluss eller minus 3 dager), plasmaet vil bli analysert for neuregulin-1b, biomarkører for betennelse og fibrose, NTproBNP
|
|
Pulmonal hypertensjon
Pasienter av begge kjønn og > 18 år med bekreftet diagnose av sekundær PH på grunn av venstre hjertesykdom (venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon, venstre ventrikkel diastolisk dysfunksjon, valvulær sykdom, medfødt/ervervet venstre hjerte innstrømning/utløp obstruksjon og medfødte kardiomyopatier) eller kroniske tromboemboli pulmonal hypertensjon definert av ekko når topp trikuspidal regurgitasjonshastighet =2,8 m/s og tilstedeværelse av andre ekko 'PH-tegn'
|
Perifert blod vil bli samlet etter randomisering (pluss eller minus 3 dager), plasmaet vil bli analysert for neuregulin-1b, biomarkører for betennelse og fibrose, NTproBNP
|
|
Hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon
Pasienter av begge kjønn og > 18 år med bekreftet diagnose HFrEF (Symptomatisk HF (NYHA klasse II-IV), venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 35 % (til enhver tid tidligere))
|
Perifert blod vil bli samlet etter randomisering (pluss eller minus 3 dager), plasmaet vil bli analysert for neuregulin-1b, biomarkører for betennelse og fibrose, NTproBNP
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NRG-1 plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: opptil 3 dager
|
Perifert blod vil bli samlet etter randomisering (pluss eller minus 3 dager) i vakuumrør som inneholder EDTA.
Blodprøver vil bli sentrifugert innen 30 minutter etter innsamling.
Deretter vil plasma bli separert og behandlet for NRG-1-måling ved bruk av R&D ELISA (FoU kat# DY377)
|
opptil 3 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjoner mellom NRG-1 og NTproBNP, biomarkører for betennelse og fibrose
Tidsramme: 14 dager
|
Korrelasjoner mellom NRG-1 og NTproBNP, biomarkører for inflammasjon og fibrose vil bli vurdert med egnede korrelasjonsanalyser avhengig av normalitet i distribusjon
|
14 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anastasia Shchendrygina, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 03-19 13022019
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .