Neuregulina-1 em pacientes com diferentes formas de doenças cardiovasculares: um estudo piloto (NRG-1-CVDs)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
NRG-1 é um fator de crescimento parácrino com ações fisiológicas no sistema cardiovascular que é expresso principalmente pelo endotélio dos microvasos coronários. NRG-1 é um agonista parácrino natural do receptor ErbB4. O sistema NRG-1/ErbB4 é ativado na insuficiência cardíaca crônica (IC) e algumas outras doenças crônicas, exercendo mitigação da doença e efeitos regenerativos. NRG-1 recombinante (rhNRG-1) é desenvolvido como um medicamento para ICFER. Ambos os dados pré-clínicos e clínicos (ensaios clínicos de fase II e III) demonstraram os efeitos favoráveis do tratamento com NRG-1 no coração. rhNRG-1 melhora efetivamente a função cardíaca e reverte a remodelação do ventrículo esquerdo. Verificou-se que os níveis de NRG-1 circulante se correlacionam com os resultados nos estágios III e IV CHF. NRG1 parecia ser potencialmente protetor Portanto, as concentrações de NRG-1 são consideradas um biomarcador do potencial terapêutico de NRG-1. No entanto, pouco se sabe sobre o papel da via NRG-1 em outras doenças cardiovasculares (DCVs). Este estudo observacional destina-se a identificar as DCVs que se caracterizam por um aumento nos níveis de NRG-1 para melhor posicionar o tratamento com NRG-1 no campo heterogêneo das DCVs. Com base em dados pré-clínicos, os investigadores assumem que o NRG-1 plasmático será alterado em pacientes com angina microvascular, hipertensão pulmonar e ICFEp e ICFER.
O estudo pretende inscrever vinte pacientes para cada um dos 4 grupos de estudo e 20 controles saudáveis. Iremos comparar os níveis de proteína NRG-1 em pacientes e de indivíduos saudáveis da mesma idade. Os participantes serão submetidos a uma amostragem de sangue após a randomização (+ 3 dias) e um acompanhamento de 12 meses para avaliar os resultados. Serão registrados dados demográficos, características clínicas, valores laboratoriais, incluindo biomarcadores de inflamação e fibrose, NTproBNP, juntamente com achados e resultados do eco transtorácico. Após a conclusão da fase ativa da pesquisa, planejamos proceder à observação do grupo prospectivo de pacientes para verificar os desfechos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Moscow, Federação Russa, 119415
- Anastasia Shchendrygina
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de fornecer consentimento informado
- Diagnóstico confirmado de ICFEP (Sintomas de IC (NYHA II-IV); FEVE >50%; Níveis elevados de peptídeos natriuréticos (NT-pro BNP > 300 pg/ml em ritmo sinusal, >600 pg/ml em FA); doença cardíaca (hipertrofia do ventrículo esquerdo (LVH) e/ou aumento do átrio esquerdo (AE); índice de volume do átrio esquerdo (IAVE) > 34 mL/m2 ou índice de massa ventricular esquerda (LVMI) =115 g/m2 para homens e =95 g/m2 para fêmeas)
- Diagnóstico confirmado de MVA (dor torácica tipo angina: sinais de isquemia induzida por exercício (infradesnivelamento do segmento ST no ECG de esforço (>1 mm descendente ou depressão retilínea do segmento ST em >2 derivações)); Sem estenose fixa (>50 %) em artérias coronárias epicárdicas ou ramos na arteriografia coronária basal)
- Diagnóstico confirmado de HP (HP devido a doença do coração esquerdo (disfunção sistólica do ventrículo esquerdo, disfunção diastólica do ventrículo esquerdo, doença valvar, obstrução congênita/adquirida da entrada/saída do coração esquerdo e cardiomiopatias congênitas); hipertensão pulmonar tromboembólica crônica; velocidade máxima de regurgitação tricúspide = 2,8 m/s e presença de outros 'sinais de PH' de eco)
- Diagnóstico confirmado de ICFEr (IC sintomática (classe II-IV da NYHA), fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 35% (em qualquer momento no passado))
Critério de exclusão:
- Pacientes com cardiomiopatia hipertrófica, cardiopatia reumática, pericardite constritiva, alteração patológica valvar significativa ou cardiopatias congênitas
- Hipertensão arterial pulmonar primária
- IM agudo nos últimos 3 meses
- angina instável
- Pacientes com insuficiência cardíaca crônica com descompensação aguda no último 1 mês (sintomas e sinais sugerem piora da insuficiência cardíaca crônica e podem necessitar de terapia medicamentosa intravenosa)
- Cirurgia cardíaca ou acidente vascular cerebral nos últimos seis meses
- Disfunção hepática ou renal grave
- Doenças graves do sistema nervoso
- Histórico de qualquer malignidade ou sofrimento de câncer
- Falta de consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada
Pacientes de ambos os sexos e > 18 anos com diagnóstico confirmado de ICFEP (Sintomas de IC (NYHA II-IV); FEVE >50%; Níveis elevados de peptídeos natriuréticos (NT-pro BNP > 300 pg/ml em ritmo sinusal, > 600 pg/ml em FA); Doença cardíaca estrutural relevante (hipertrofia do ventrículo esquerdo (HVE) e/ou aumento do átrio esquerdo (AE); índice de volume do átrio esquerdo (IAVI) > 34 mL/m2 ou índice de massa ventricular esquerda (IMVE) =115 g/m2 para homens e =95 g/m2 para mulheres)
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O sangue periférico será coletado após a randomização (mais ou menos 3 dias), o plasma será analisado para neuregulina-1b, biomarcadores de inflamação e fibrose, NTproBNP
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Angina microvascular
Pacientes de ambos os sexos e > 18 anos com diagnóstico confirmado de AVM (dor torácica semelhante à angina: sinais de isquemia induzida por exercício (infradesnivelamento do segmento ST no ECG de esforço (desnivelamento do segmento ST >1 mm ou depressão retilínea em >2 derivações)); Sem estenose fixa (>50%) nas artérias coronárias epicárdicas ou ramos na arteriografia coronária inicial)
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O sangue periférico será coletado após a randomização (mais ou menos 3 dias), o plasma será analisado para neuregulina-1b, biomarcadores de inflamação e fibrose, NTproBNP
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Hipertensão pulmonar
Pacientes de ambos os sexos e > 18 anos com diagnóstico confirmado de HP secundária por cardiopatia esquerda (disfunção sistólica do ventrículo esquerdo, disfunção diastólica do ventrículo esquerdo, doença valvular, obstrução congênita/adquirida da entrada/saída do coração esquerdo e cardiomiopatias congênitas) ou tromboembólica crônica hipertensão pulmonar definida por eco quando velocidade de pico de regurgitação tricúspide = 2,8 m/s e presença de outros 'sinais de HP' de eco
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O sangue periférico será coletado após a randomização (mais ou menos 3 dias), o plasma será analisado para neuregulina-1b, biomarcadores de inflamação e fibrose, NTproBNP
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Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Redusada
Pacientes de ambos os sexos e > 18 anos com diagnóstico confirmado de ICFER (IC sintomática (classe II-IV da NYHA), fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 35% (algum momento no passado))
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O sangue periférico será coletado após a randomização (mais ou menos 3 dias), o plasma será analisado para neuregulina-1b, biomarcadores de inflamação e fibrose, NTproBNP
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentrações plasmáticas de NRG-1
Prazo: até 3 dias
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Sangue periférico será coletado após randomização (mais ou menos 3 dias) em tubos a vácuo contendo EDTA.
As amostras de sangue serão centrifugadas até 30 minutos após a coleta.
Em seguida, o plasma será separado e processado para medição de NRG-1 usando o R&D ELISA (R&D cat# DY377)
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até 3 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlações entre NRG-1 e NTproBNP, biomarcadores de inflamação e fibrose
Prazo: 14 dias
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As correlações entre NRG-1 e NTproBNP, biomarcadores de inflamação e fibrose serão avaliadas com análises de correlação adequadas, dependendo da normalidade da distribuição
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anastasia Shchendrygina, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 03-19 13022019
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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