Neuregulin-1 chez des patients atteints de différentes formes de maladies cardiovasculaires : une étude pilote (NRG-1-CVDs)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
NRG-1 est un facteur de croissance paracrine avec des actions physiologiques dans le système cardiovasculaire qui est principalement exprimé par l'endothélium des microvaisseaux coronaires. NRG-1 est un agoniste paracrine naturel du récepteur ErbB4. Le système NRG-1/ErbB4 est activé dans l'insuffisance cardiaque chronique (IC) et certaines autres maladies chroniques, exerçant des effets d'atténuation et de régénération de la maladie. Le NRG-1 recombinant (rhNRG-1) est développé comme médicament pour HFrEF. Les données précliniques et cliniques (essais cliniques de phases II et III) ont démontré les effets favorables du traitement par NRG-1 sur le cœur. rhNRG-1 améliore efficacement la fonction cardiaque et inverse le remodelage du ventricule gauche. Les niveaux de NRG-1 circulant se sont révélés corrélés avec les résultats des stades III et IV de l'ICC. Le NRG1 est apparu comme potentiellement protecteur Par conséquent, les concentrations de NRG-1 sont considérées comme un biomarqueur du potentiel thérapeutique du NRG-1. Cependant, on sait peu de choses sur le rôle de la voie NRG-1 dans d'autres maladies cardiovasculaires (MCV). Cette étude observationnelle vise à identifier les MCV qui se caractérisent par une augmentation des niveaux de NRG-1 pour mieux positionner le traitement NRG-1 dans le domaine hétérogène des MCV. Sur la base de données précliniques, les chercheurs supposent que le NRG-1 plasmatique sera altéré chez les patients souffrant d'angor microvasculaire, d'hypertension pulmonaire et d'HFpEF et HFrEF.
L'étude vise à recruter vingt patients pour chacun des 4 groupes d'étude et 20 témoins sains. Nous comparerons les taux de protéine NRG-1 chez des patients et des sujets sains appariés selon l'âge. Les participants subiront un prélèvement sanguin après randomisation (+ 3 jours) et un suivi de 12 mois pour évaluer les résultats. Les données démographiques, les caractéristiques cliniques, les valeurs de laboratoire, y compris les biomarqueurs de l'inflammation et de la fibrose, le NTproBNP, ainsi que les résultats et les résultats de l'écho transthoracique seront enregistrés. Une fois la phase active de la recherche terminée, nous prévoyons de procéder à l'observation du groupe prospectif de patients pour vérifier les paramètres.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Moscow, Fédération Russe, 119415
- Anastasia Shchendrygina
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Capable de fournir un consentement éclairé
- Diagnostic confirmé de HFpEF (Symptômes de l'IC (NYHA II-IV) ; FEVG > 50 % ; Niveaux élevés de peptides natriurétiques (NT-pro BNP > 300 pg/ml en rythme sinusal, > 600 pg/ml en FA) ; maladie cardiaque (hypertrophie du ventricule gauche (HVG) et/ou hypertrophie de l'oreillette gauche (LAE) ; indice de volume auriculaire gauche (LAVI) > 34 mL/m2 ou indice de masse ventriculaire gauche (IMVG) = 115 g/m2 pour les hommes et = 95 g/m2 pour les femmes)
- Diagnostic confirmé d'AMIU (douleur thoracique de type angineux : signes d'ischémie induite par l'exercice (dépression du segment ST à l'ECG d'effort (>1 mm de dépression du segment ST vers le bas ou rectiligne dans >2 dérivations)) ; aucune sténose fixe (>50 %) dans les artères ou branches coronaires épicardiques à l'artériographie coronarienne initiale)
- Diagnostic confirmé d'HTP (HTP due à une cardiopathie gauche (dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche, dysfonctionnement diastolique ventriculaire gauche, maladie valvulaire, obstruction congénitale/acquise de l'entrée/sortie du cœur gauche et cardiomyopathies congénitales) ; hypertension pulmonaire thromboembolique chronique ; vitesse maximale de régurgitation tricuspide = 2,8 m/s et présence d'autres 'signes PH' d'écho)
- Diagnostic confirmé de HFrEF (IC symptomatique (NYHA classe II-IV), fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 35 % (à tout moment dans le passé))
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique, de cardiopathie rhumatismale, de péricardite constrictive, de modifications pathologiques valvulaires importantes ou de cardiopathies congénitales
- Hypertension artérielle pulmonaire primitive
- IM aigu au cours des 3 derniers mois
- Une angine instable
- Patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique avec décompensation aiguë au cours du dernier mois (les symptômes et les signes suggèrent une aggravation de l'insuffisance cardiaque chronique et peuvent nécessiter un traitement médicamenteux par voie intraveineuse)
- Chirurgie cardiaque ou accident vasculaire cérébral au cours des six derniers mois
- Dysfonctionnement hépatique ou rénal sévère
- Maladies graves du système nerveux
- Antécédents de toute tumeur maligne ou souffrant de cancer
- Absence de consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée
Patients des deux sexes et > 18 ans avec un diagnostic confirmé d'HFpEF (Symptômes d'IC (NYHA II-IV) ; FEVG > 50 % ; Taux élevés de peptides natriurétiques (NT-pro BNP > 300 pg/ml en rythme sinusal, > 600 pg/ml dans la FA ); Maladie cardiaque structurelle pertinente (hypertrophie du ventricule gauche (HVG) et/ou hypertrophie de l'oreillette gauche (LAE) ; indice de volume auriculaire gauche (LAVI) > 34 mL/m2 ou indice de masse ventriculaire gauche (IMVG) =115 g/m2 pour les hommes et =95 g/m2 pour les femmes)
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Le sang périphérique sera prélevé après randomisation (plus ou moins 3 jours), le plasma sera dosé pour la neuréguline-1b, biomarqueurs de l'inflammation et de la fibrose, NTproBNP
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Angine microvasculaire
Patients des deux sexes et > 18 ans avec un diagnostic confirmé d'AMIU (douleur thoracique de type angineux : signes d'ischémie induite par l'exercice (dépression du segment ST à l'effort ECG (> 1 mm de dépression du segment ST vers le bas ou rectiligne chez > 2 dérivations) ); Pas de sténose fixe (> 50 %) dans les artères ou branches coronaires épicardiques à l'artériographie coronarienne initiale)
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Le sang périphérique sera prélevé après randomisation (plus ou moins 3 jours), le plasma sera dosé pour la neuréguline-1b, biomarqueurs de l'inflammation et de la fibrose, NTproBNP
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Hypertension pulmonaire
Patients des deux sexes et > 18 ans avec un diagnostic confirmé d'HTP secondaire due à une maladie cardiaque gauche (dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche, dysfonctionnement diastolique ventriculaire gauche, maladie valvulaire, obstruction congénitale/acquise de l'entrée/sortie du cœur gauche et cardiomyopathies congénitales) ou thromboembolique chronique hypertension pulmonaire définie par l'écho lorsque la vitesse maximale de régurgitation tricuspide = 2,8 m/s et la présence d'autres « signes PH » d'écho
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Le sang périphérique sera prélevé après randomisation (plus ou moins 3 jours), le plasma sera dosé pour la neuréguline-1b, biomarqueurs de l'inflammation et de la fibrose, NTproBNP
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Insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite
Patients des deux sexes et > 18 ans avec un diagnostic confirmé de HFrEF (IC symptomatique (NYHA classe II-IV), fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 35 % (à tout moment dans le passé))
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Le sang périphérique sera prélevé après randomisation (plus ou moins 3 jours), le plasma sera dosé pour la neuréguline-1b, biomarqueurs de l'inflammation et de la fibrose, NTproBNP
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations plasmatiques de NRG-1
Délai: jusqu'à 3 jours
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Le sang périphérique sera prélevé après randomisation (plus ou moins 3 jours) dans des tubes à vide contenant de l'EDTA.
Les échantillons de sang seront centrifugés dans les 30 minutes suivant le prélèvement.
Ensuite, le plasma sera séparé et traité pour la mesure du NRG-1 à l'aide du R&D ELISA (R&D cat # DY377)
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jusqu'à 3 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélations entre NRG-1 et NTproBNP, biomarqueurs de l'inflammation et de la fibrose
Délai: 14 jours
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Les corrélations entre NRG-1 et NTproBNP, les biomarqueurs de l'inflammation et de la fibrose, seront évaluées avec des analyses de corrélation appropriées en fonction de la normalité de la distribution
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14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anastasia Shchendrygina, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 03-19 13022019
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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