Neuregulin-1 hos patienter med olika former av kardiovaskulära sjukdomar: en pilotstudie (NRG-1-CVDs)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
NRG-1 är en parakrin tillväxtfaktor med fysiologisk verkan i det kardiovaskulära systemet som främst uttrycks av endotelet hos koronarmikrokärl. NRG-1 är en naturlig parakrin agonist av ErbB4-receptorn. NRG-1/ErbB4-systemet aktiveras vid kronisk hjärtsvikt (HF) och vissa andra kroniska sjukdomar, vilket utövar sjukdomsreducerande och regenerativa effekter. Rekombinant NRG-1 (rhNRG-1) utvecklas som ett läkemedel för HFrEF. Både prekliniska och kliniska data (kliniska fas II och III prövningar) har visat de gynnsamma effekterna av NRG-1-behandling på hjärtat. rhNRG-1 förbättrar effektivt hjärtfunktionen och reverserar ombyggnaden av den vänstra ventrikeln. Nivåerna av cirkulerande NRG-1 visade sig korrelera med utfall i steg III och IV CHF. NRG1 verkade vara potentiellt skyddande. Därför anses NRG-1-koncentrationer vara en biomarkör för den terapeutiska potentialen hos NRG-1. Lite är dock känt om NRG-1-vägens roll i andra kardiovaskulära sjukdomar (CVD). Denna observationsstudie är avsedd att identifiera hjärt-kärlsjukdomar som kännetecknas av en ökning av NRG-1-nivåer för bättre positionering av NRG-1-behandlingen i heterogena områden av hjärt-kärlsjukdomar. Baserat på prekliniska data antar utredarna att plasma NRG-1 kommer att förändras hos patienter med mikrovaskulär angina, pulmonell hypertoni och HFpEF och HFrEF.
Studien avser att registrera tjugo patienter för var och en av de fyra studiegrupperna och 20 friska kontroller. Vi kommer att jämföra NRG-1-proteinnivåerna hos patienter och åldersmatchade friska försökspersoner. Deltagarna kommer att genomgå ett blodprov efter randomisering (+ 3 dagar) och en 12 månaders uppföljning för att bedöma resultaten. Demografi, kliniska egenskaper, laboratorievärden inklusive biomarkörer för inflammation och fibros, NTproBNP, tillsammans med transthorax eko och resultat kommer att registreras. Efter att den aktiva fasen av forskningen är gjord planerar vi att gå vidare till observation av den potentiella patientgruppen för att verifiera effektmåtten.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 119415
- Anastasia Shchendrygina
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kan ge informerat samtycke
- Bekräftad diagnos av HFpEF (Symtom på HF (NYHA II-IV); LVEF >50%; Förhöjda nivåer av natriuretiska peptider (NT-pro BNP > 300 pg/ml i sinusrytm, >600 pg/ml i AF); Relevant strukturell hjärtsjukdom (vänster ventrikelhypertrofi (LVH) och/eller vänster atriumförstoring (LAE); vänster förmaksvolymindex (LAVI) >34 mL/m2 eller ett vänsterkammarmassindex (LVMI) =115 g/m2 för män och =95 g/m2 för kvinnor)
- Bekräftad diagnos av MVA (Anginaliknande bröstsmärta: tecken på ansträngningsinducerad ischemi (ST-depression på ansträngnings-EKG (>1 mm nedåtlutande eller rätlinjig ST-segmentdepression i >2 avledningar)); Ingen fast stenos (>50) %) i epikardiella kransartärer eller grenar vid baslinje kransarteriografi)
- Bekräftad diagnos av PH (PH på grund av vänster hjärtsjukdom (systolisk dysfunktion i vänster kammare, diastolisk dysfunktion i vänster kammare, Klaffsjukdom, medfödd/förvärvad vänster hjärtinflöde/utflödeshinder och medfödda kardiomyopatier); Kronisk tromboembolisk pulmonell hypertension. m/s och närvaro av andra eko "PH-tecken")
- Bekräftad diagnos av HFrEF (symtomatisk HF (NYHA klass II-IV), vänsterkammars ejektionsfraktion ≤ 35 % (när som helst tidigare))
Exklusions kriterier:
- Patienter med hypertrofisk kardiomyopati, reumatisk hjärtsjukdom, sammandragande perikardit, signifikant patologisk klaffförändring eller medfödda hjärtsjukdomar
- Primär pulmonell artär hypertoni
- Akut hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna
- Instabil angina
- Patienter med kronisk hjärtsvikt med akut dekompensation under den senaste 1 månaden (symtom och tecken tyder på förvärrad kronisk hjärtsvikt och kan kräva intravenös läkemedelsbehandling)
- Hjärtkirurgi eller cerebrovaskulär olycka under de senaste sex månaderna
- Allvarlig lever- eller njurfunktion
- Allvarliga sjukdomar i nervsystemet
- Historik om någon malignitet eller lidande av cancer
- Brist på informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion
Patienter av båda könen och > 18 år med en bekräftad diagnos av HFpEF (Symtom på HF (NYHA II-IV); LVEF >50 %; Förhöjda nivåer av natriuretiska peptider (NT-pro BNP > 300 pg/ml i sinusrytm, > 600 pg/ml i AF); Relevant strukturell hjärtsjukdom (vänster ventrikelhypertrofi (LVH) och/eller vänster atriumförstoring (LAE); vänster atriumvolymindex (LAVI) >34 mL/m2 eller ett vänsterkammarmassindex (LVMI) =115 g/m2 för män och =95 g/m2 för kvinnor)
|
Perifert blod kommer att samlas in efter randomisering (plus eller minus 3 dagar), plasman kommer att analyseras för neuregulin-1b, biomarkörer för inflammation och fibros, NTproBNP
|
|
Mikrovaskulär angina
Patienter av båda könen och > 18 år med en bekräftad diagnos av MVA (Anginaliknande bröstsmärta: tecken på ansträngningsinducerad ischemi (ST-depression på arbets-EKG (>1 mm nedåtlutande eller rätlinjig ST-segmentsdepression i >2) avledningar)); Ingen fixerad stenos (>50 %) i epikardiella kransartärer eller grenar vid baslinje kransarteriografi)
|
Perifert blod kommer att samlas in efter randomisering (plus eller minus 3 dagar), plasman kommer att analyseras för neuregulin-1b, biomarkörer för inflammation och fibros, NTproBNP
|
|
Pulmonell hypertoni
Patienter av båda könen och > 18 år med en bekräftad diagnos av sekundär PH på grund av vänster hjärtsjukdom (systolisk dysfunktion i vänster ventrikel, diastolisk dysfunktion i vänster ventrikel, valvulär sjukdom, medfödd/förvärvad vänstra inflödes-/utflödeshinder och medfödda kardiomyopatier) eller kroniska tromboemboliska pulmonell hypertoni definieras av eko när den maximala trikuspidala regurgitationshastigheten =2,8 m/s och närvaro av andra eko "PH-tecken"
|
Perifert blod kommer att samlas in efter randomisering (plus eller minus 3 dagar), plasman kommer att analyseras för neuregulin-1b, biomarkörer för inflammation och fibros, NTproBNP
|
|
Hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion
Patienter av båda könen och > 18 år med en bekräftad diagnos av HFrEF (Symptomatisk HF (NYHA klass II-IV), vänsterkammars ejektionsfraktion ≤ 35 % (när som helst tidigare))
|
Perifert blod kommer att samlas in efter randomisering (plus eller minus 3 dagar), plasman kommer att analyseras för neuregulin-1b, biomarkörer för inflammation och fibros, NTproBNP
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
NRG-1 plasmakoncentrationer
Tidsram: upp till 3 dagar
|
Perifert blod kommer att samlas in efter randomisering (plus eller minus 3 dagar) i vakuumrör som innehåller EDTA.
Blodprover kommer att centrifugeras inom 30 minuter efter insamling.
Sedan kommer plasma att separeras och bearbetas för NRG-1-mätning med hjälp av R&D ELISA (FoU kat# DY377)
|
upp till 3 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelationer mellan NRG-1 och NTproBNP, biomarkörer för inflammation och fibros
Tidsram: 14 dagar
|
Korrelationer mellan NRG-1 och NTproBNP, biomarkörer för inflammation och fibros kommer att bedömas med lämpliga korrelationsanalyser beroende på normalitet i distributionen
|
14 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Anastasia Shchendrygina, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 03-19 13022019
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .