Neuregulina-1 en pacientes con diferentes formas de enfermedades cardiovasculares: un estudio piloto (NRG-1-CVDs)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
NRG-1 es un factor de crecimiento paracrino con acciones fisiológicas en el sistema cardiovascular que se expresa principalmente en el endotelio de los microvasos coronarios. NRG-1 es un agonista paracrino natural del receptor ErbB4. El sistema NRG-1/ErbB4 se activa en la insuficiencia cardíaca crónica (IC) y algunas otras enfermedades crónicas, ejerciendo efectos de mitigación y regeneración de la enfermedad. El NRG-1 recombinante (rhNRG-1) se desarrolla como un fármaco para la HFrEF. Tanto los datos preclínicos como los clínicos (ensayos clínicos de fase II y III) han demostrado los efectos favorables del tratamiento con NRG-1 en el corazón. rhNRG-1 mejora efectivamente la función cardíaca y revierte la remodelación del ventrículo izquierdo. Se encontró que los niveles de NRG-1 circulante se correlacionan con los resultados en la etapa III y IV de la ICC. NRG1 parecía ser potencialmente protector. Por lo tanto, las concentraciones de NRG-1 se consideran un biomarcador del potencial terapéutico de NRG-1. Sin embargo, se sabe poco sobre el papel de la vía NRG-1 en otras enfermedades cardiovasculares (ECV). Este estudio observacional pretende identificar las ECV que se caracterizan por un aumento en los niveles de NRG-1 para posicionar mejor el tratamiento con NRG-1 en un campo heterogéneo de ECV. Según los datos preclínicos, los investigadores suponen que el NRG-1 plasmático se verá alterado en pacientes con angina microvascular, hipertensión pulmonar e HFpEF e HFrEF.
El estudio pretende inscribir veinte pacientes para cada uno de los 4 grupos de estudio y 20 controles sanos. Compararemos los niveles de proteína NRG-1 en pacientes y en sujetos sanos de la misma edad. Los participantes se someterán a una muestra de sangre después de la aleatorización (+ 3 días) y un seguimiento de 12 meses para evaluar los resultados. Se registrarán los datos demográficos, las características clínicas, los valores de laboratorio, incluidos los biomarcadores de inflamación y fibrosis, NTproBNP, junto con los resultados y los resultados de la ecografía transtorácica. Una vez finalizada la fase activa de la investigación, tenemos previsto proceder a la observación del grupo prospectivo de pacientes para verificar los criterios de valoración.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Moscow, Federación Rusa, 119415
- Anastasia Shchendrygina
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de proporcionar consentimiento informado
- Diagnóstico confirmado de ICFEc (Síntomas de IC (NYHA II-IV); FEVI >50 %; Niveles elevados de péptidos natriuréticos (NT-pro BNP > 300 pg/ml en ritmo sinusal, >600 pg/ml en FA); Relevancia estructural cardiopatía (hipertrofia del ventrículo izquierdo (HVI) y/o agrandamiento de la aurícula izquierda (LAE); índice de volumen auricular izquierdo (LAVI) >34 ml/m2 o un índice de masa ventricular izquierda (IMVI) =115 g/m2 para hombres y =95 g/m2 para mujeres)
- Diagnóstico confirmado de AMEU (dolor torácico similar a la angina: signos de isquemia inducida por el ejercicio [descenso del segmento ST en el ECG de esfuerzo (descenso del segmento ST rectilíneo o con pendiente descendente >1 mm en >2 derivaciones)); sin estenosis fija (>50 %) en arterias coronarias epicárdicas o ramas en la arteriografía coronaria basal)
- Diagnóstico confirmado de HP (HP debido a enfermedad del corazón izquierdo (disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, disfunción diastólica del ventrículo izquierdo, enfermedad valvular, obstrucción congénita/adquirida del flujo de entrada/salida del corazón izquierdo y miocardiopatías congénitas); hipertensión pulmonar tromboembólica crónica; velocidad máxima de regurgitación tricuspídea = 2,8 m/s y presencia de otros 'signos PH' de eco)
- Diagnóstico confirmado de HFrEF (IC sintomática (NYHA clase II-IV), fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 35% (en cualquier momento en el pasado))
Criterio de exclusión:
- Pacientes con miocardiopatía hipertrófica, cardiopatía reumática, pericarditis constrictiva, cambio patológico valvular significativo o cardiopatías congénitas
- Hipertensión arterial pulmonar primaria
- IM agudo en los últimos 3 meses
- angina inestable
- Pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con descompensación aguda en el último mes (los síntomas y signos sugieren un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca crónica y pueden requerir terapia con medicamentos por vía intravenosa)
- Cirugía cardíaca o accidente cerebrovascular en los últimos seis meses
- Disfunción hepática o renal grave
- Enfermedades graves del sistema nervioso
- Antecedentes de cualquier malignidad o padecimiento de cáncer.
- Falta de consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada
Pacientes de ambos sexos y > 18 años con diagnóstico confirmado de ICFEp (Síntomas de IC (NYHA II-IV); FEVI >50%; Niveles elevados de péptidos natriuréticos (NT-pro BNP > 300 pg/ml en ritmo sinusal, > 600 pg/ml en FA); cardiopatía estructural relevante (hipertrofia del ventrículo izquierdo (HVI) y/o agrandamiento de la aurícula izquierda (LAE); índice de volumen auricular izquierdo (LAVI) >34 ml/m2 o índice de masa del ventrículo izquierdo (IMVI) =115 g/m2 para hombres y =95 g/m2 para mujeres)
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Se recolectará sangre periférica después de la aleatorización (más o menos 3 días), se analizará el plasma para detectar neurregulina-1b, biomarcadores de inflamación y fibrosis, NTproBNP
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Angina microvascular
Pacientes de ambos sexos y mayores de 18 años con diagnóstico confirmado de AMEU (dolor torácico similar a la angina: signos de isquemia inducida por el ejercicio) (descenso del segmento ST en el ECG de ejercicio (descenso del segmento ST rectilíneo o con pendiente descendente >1 mm en >2 derivaciones)); sin estenosis fija (>50 %) en arterias coronarias epicárdicas o ramas en la arteriografía coronaria basal)
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Se recolectará sangre periférica después de la aleatorización (más o menos 3 días), se analizará el plasma para detectar neurregulina-1b, biomarcadores de inflamación y fibrosis, NTproBNP
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Hipertensión pulmonar
Pacientes de ambos sexos y mayores de 18 años con diagnóstico confirmado de HP secundaria por cardiopatía izquierda (disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, disfunción diastólica del ventrículo izquierdo, enfermedad valvular, obstrucción congénita/adquirida del flujo de entrada/salida del corazón izquierdo y miocardiopatías congénitas) o enfermedad tromboembólica crónica hipertensión pulmonar definida por eco cuando la velocidad máxima de regurgitación tricuspídea = 2,8 m/s y presencia de otros "signos de HP" ecográficos
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Se recolectará sangre periférica después de la aleatorización (más o menos 3 días), se analizará el plasma para detectar neurregulina-1b, biomarcadores de inflamación y fibrosis, NTproBNP
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Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida
Pacientes de ambos sexos y > 18 años con diagnóstico confirmado de ICFER (IC sintomática (NYHA clase II-IV), fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 35% (en cualquier momento en el pasado))
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Se recolectará sangre periférica después de la aleatorización (más o menos 3 días), se analizará el plasma para detectar neurregulina-1b, biomarcadores de inflamación y fibrosis, NTproBNP
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones plasmáticas de NRG-1
Periodo de tiempo: hasta 3 días
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La sangre periférica se recolectará después de la aleatorización (más o menos 3 días) en tubos de vacío que contengan EDTA.
Las muestras de sangre se centrifugarán dentro de los 30 minutos posteriores a la recolección.
Luego, el plasma se separará y se procesará para la medición de NRG-1 utilizando el R&D ELISA (R&D cat# DY377)
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hasta 3 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlaciones entre NRG-1 y NTproBNP, biomarcadores de inflamación y fibrosis
Periodo de tiempo: 14 dias
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Las correlaciones entre NRG-1 y NTproBNP, los biomarcadores de inflamación y fibrosis se evaluarán con análisis de correlación adecuados según la normalidad de la distribución.
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anastasia Shchendrygina, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 03-19 13022019
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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