COVID 19 感染高危患者 COVID 19 恢复期血浆的研究

假设或研究问题 • 来自先前感染 COVID-19 的患者的恢复期血浆是否是通过利用被动免疫对高危患者的有效治疗选择？

o 是否通过使用这种治疗降低了死亡率？

背景技术被动抗体治疗涉及将针对给定试剂的抗体施用于易感个体，以达到预防或治疗由该试剂引起的传染病的目的。 相比之下，主动疫苗接种需要诱导免疫反应，这需要时间才能形成，并且因疫苗接受者而异。 一些免疫功能低下的患者无法获得足够的免疫反应。 因此，被动抗体给药是为易感人群提供即时免疫和为高度免疫功能低下的患者提供任何可测量类型的免疫的唯一方法。

被动抗体疗法的历史可追溯到 1890 年代，是 1940 年代抗菌疗法发展之前治疗某些传染病的唯一方法 (1,2)。 先前爆发其他冠状病毒（例如 SARS-CoV-1）的经验表明，这种恢复期血浆含有针对相关病毒的中和抗体 (3)。 就 SARS-CoV-2 而言，被动抗体疗法介导保护的预期作用机制是病毒中和。 然而，其他机制也是可能的，例如抗体依赖性细胞毒性和/或吞噬作用。 2013 年非洲埃博拉疫情也使用了恢复期血清。 在塞拉利昂进行的一项小型非随机研究表明，与接受标准治疗的患者相比，接受恢复期全血治疗的患者的存活率显着提高 (4)。

目前可立即使用的唯一抗体类型是在人类恢复期血浆中发现的抗体类型。 随着越来越多的人感染 COVID-19 并康复，潜在捐赠者的数量将继续增加。

被动抗体治疗的一般原则是，它用于预防比用于治疗疾病更有效。 当用于治疗时，抗体在症状出现后不久给药时最有效。 功效随时间变化的原因尚不清楚，但可以反映被动抗体通过中和初始接种物起作用，初始接种物可能比已确定疾病的接种物小得多。 另一种解释是抗体通过改变炎症反应起作用，这在最初的免疫反应期间也更容易，这可能是无症状的 (5)。 例如，肺炎球菌肺炎的被动抗体治疗在症状出现后不久进行最有效，如果抗体给药延迟到疾病的第三天，则没有任何益处 (6)。 在这种情况下，我们寻求治疗病情足以保证住院但在压倒性疾病（包括晚期全身炎症反应、败血症和/或 ARDS）发作之前的患者。 我们假设在住院期间早期给予恢复期血浆会更有效，我们的目标是通过将血浆直接用于预计在就诊时处于高风险但尚未进入晚期绝症的患者，从而最大限度地提高总体潜在人群利益。 我们的目标是在入院后 24 小时内或首次出现高风险特征时开始血浆治疗。

为了使被动抗体疗法有效，必须施用足够量的抗体。 当给予易感者时，这种抗体会在血液中循环，到达组织并提供抗感染保护。 根据抗体的数量和组成，转移的免疫球蛋白提供的保护可持续数周至数月。

在 21 世纪，还有另外两次与高死亡率相关的冠状病毒流行病，即 2003 年的 SARS1 和 2012 年的 MERS。 在两次暴发中，高死亡率和缺乏有效疗法导致使用恢复期血浆。 最大的研究涉及对香港 80 名 SARS 患者的治疗 (7)。 在第 14 天之前接受治疗的患者预后改善（定义为在第 22 天之前出院），这与早期给药更可能有效的观点一致。 此外，那些在治疗时冠状病毒 RT-PCR 阳性和血清阴性的患者预后有所改善。 还有一些关于在重病患者中使用恢复期血浆的轶事信息。 台湾 3 名 SARS 患者接受 500 毫升恢复期血浆治疗，导致血浆病毒滴度降低，每人都存活下来 (8)。 韩国的三名 MERS 患者接受了恢复期血浆治疗，但只有两名接受者的血浆中含有中和抗体 (9)。 后一项研究强调了使用恢复期血浆的挑战，即一些从病毒性疾病中康复的人可能没有高滴度的中和抗体 (10)。 与这一点相一致的是，对来自 MERS 患者的 99 份恢复期血清样本的分析表明，87 份具有中和抗体，几何平均滴度为 1:61。 这表明抗体随时间下降和/或很少有患者产生高滴度反应。

也有可能产生其他类型的非中和抗体，这些抗体有助于保护和恢复，如针对其他病毒性疾病所述 (11)。 有报道称，在当前疫情期间，中国使用恢复期血浆治疗 COVID-19 患者（http://www.xinhuanet.com/english/2020-02/28/c_138828177.htm）。 尽管从中国的经验中可获得的细节很少，而且已发表的研究涉及少数患者，但现有信息表明，恢复期血浆给药可降低病毒载量并且是安全的。